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Serzone

Nombre Genérico: clorhidrato del nefazodone
Forma De Dosificación: Tabletas
(guía paciente de la información y de la medicación incluida)

Antes de prescribir Serzone, el médico debe ser a fondo familiar con los detalles de esta información que prescribe.

Advertencia Los casos de la falta hepática peligrosa para la vida se han divulgado en los pacientes tratados con Serzone.

La tarifa divulgada en los Estados Unidos es cerca de 1 caja de falta del hígado dando por resultado muerte o de trasplante por 250.000 - 300.000 paciente-años del tratamiento de Serzone. Los paciente-años totales son una adición de la duración de cada paciente de la exposición expresada en años. Por ejemplo, 1 paciente-año es igual a 2 pacientes cada uno tratado por 6 meses, a 3 pacientes cada uno tratado por 4 meses, al etc. (véase ADVERTENCIAS .)

Ordinariamente, el tratamiento con Serzone no se debe iniciar en individuos con enfermedad del higado activa o con los transaminases elevados del suero de la línea de fondo. No hay evidencia que la enfermedad del higado preexistente aumenta la probabilidad de desarrollar falta del hígado, sin embargo, las anormalidades de la línea de fondo pueden complicar la supervisión paciente.

Los pacientes deben ser aconsejados estar alertas para las muestras y los síntomas de la disfunción del hígado (ictericia, anorexia, quejas gastrointestinales, malestar, etc) y divulgarlos a su doctor inmediatamente si ocurren.

Serzone debe ser continuado si las muestras o los síntomas clínicos sugieren falta del hígado (véase PRECAUCIONES: Información para los pacientes ). Los pacientes que desarrollan evidencia de lesión hepatocelular tal como suero creciente AST o niveles del ALT del suero = 3 por el límite superior de NORMAL, mientras que en Serzone deben ser retirados de la droga. Estos pacientes deben ser presumidos para ser en el riesgo creciente para la lesión del higado si se reintroduce Serzone. Por consiguiente, tales pacientes no deben ser considerados para el retratamiento.

Descripción De Serzone Serzone. (clorhidrato del nefazodone) es un antidepresivo para la administración oral con una estructura química sin relación a los inhibidores del reuptake del serotonin, al tricyclics, al tetracyclics, o a los inhibidores selectivos del oxidase del monoamine (MAOI).

El clorhidrato de Nefazodone es un sólido cristalino nonhygroscopic, blanco. Es libremente soluble en el cloroformo, soluble en glicol del propylene, y levemente soluble en glicol y agua de polietileno.

Serzone se provee como tabletas hexagonales que contienen el magnesio 50 el magnesio, 100 el magnesio, 150 el magnesio, 200, o el magnesio 250 del clorhidrato del nefazodone y de los ingredientes inactivos siguientes: celulosa microcristalina, povidone, glycolate del almidón del sodio, dióxido coloidal del silicio, estearato del magnesio, y óxidos del hierro (rojos y/o amarillos) como colorantes.

Serzone - Farmacología Clínica

Pharmacodynamics

El mecanismo de la acción del nefazodone, como con otros antidepresivos, es desconocido.

Los estudios de Preclinical han demostrado que el nefazodone inhibe el uptake neuronal del serotonin y del norepinephrine.

Nefazodone ocupa los receptores centrales 5-HT 2 en las concentraciones nanomolar, y actúa como antagonista en este receptor. Nefazodone fue demostrado para poner la alfa en contra 1 - los receptores adrenergic, una característica cuál se puede asociar a la hipotensión postural. Los estudios ines vitro del atascamiento demostraron que el nefazodone no tenía ninguna afinidad significativa para los receptores siguientes: alfa 2 y adrenergic, 1A 5-HT, cholinergic, dopaminergic beta, o benzodiazepine.

Pharmacokinetics

El clorhidrato de Nefazodone se absorbe rápidamente y totalmente pero está conforme a metabolismo extenso, de modo que su biodisponibilidad absoluta sea baja, el cerca de 20%, y a variable. Las concentraciones máximas del plasma ocurren en cerca de una hora y el período del nefazodone es 2-4 horas.

El nefazodone y su metabolite farmacológico similar, hydroxynefazodone, exhiben la cinética no lineal por dosis y tiempo, con el máximo de AUC y de C que aumenta más que proporcional con aumentos de la dosis y más que esperado sobre en un cierto plazo de dosificación múltiple, comparada a la sola dosificación. Por ejemplo, de un estudio de varias dosis la participación de la dosificación HECHA UNA OFERTA con el magnesio 50, 100, y 200, el AUC para el nefazodone y el hydroxynefazodone aumentó en alrededor 4-fold con un aumento en dosis a partir del 200 al magnesio 400 por día; El máximo de C aumentó cerca alrededor tres veces con el mismo aumento de la dosis. En un estudio de varias dosis la participación de la dosificación HECHA UNA OFERTA con el magnesio 25, 50, 100, y 150, los cocientes de la acumulación para el nefazodone y el hydroxynefazodone AUC, después de 5 días de la OFERTA que dosificaban concerniente a la primera dosis, se extendió de aproximadamente 3 a 4 en las dosis más bajas (50-100 mg/day) y a partir el 5 a 7 en las dosis más altas (200-300 mg/day); había también aproximadamente 2 a los aumentos 4-fold en el máximo de C después de 5 días de la OFERTA que dosificaban concerniente a la primera dosis, a la acumulación extensa y mayor que predicha el sugerir del nefazodone y de su metabolite hydroxy con la dosificación múltiple. Las concentraciones de estado estacionario del nefazodone y del metabolite del plasma se logran en el plazo de 4 a 5 días de la iniciación de la OFERTA que dosifica o sobre aumento o la disminución de la dosis.

Nefazodone es metabolizado extensivamente después de la administración oral por el n-dealkylation y la hidroxilación alifática y aromática, y menos el de 1% de nefazodone administrado se excreta sin cambiar en orina. Se han realizado las tentativas de caracterizar tres metabolites identificados en plasma, el hydroxynefazodone (HO-NEF), el meta-chlorophenylpiperazine-chlorophenylpiperazine (mCPP), y un metabolite del triazole-dione-dione. Los AUC (expresados como múltiplo del AUC para el nefazodone dosificado en el magnesio 100 HECHO UNA OFERTA) y los períodos de la eliminación para estos tres metabolites eran como sigue:

HO-NEF posee un perfil farmacológico cualitativo y cuantitativo similar a el de nefazodone. mCPP tiene algunas semejanzas al nefazodone, pero también tiene actividad del agonista en algunos subtipos serotonergic del receptor. El perfil farmacológico del metabolite del triazole-dione-dione todavía no se ha caracterizado bien. Además de los compuestos antedichos, varios otros metabolites estaban presentes en plasma pero no se han probado para la actividad farmacológica.

Después de que la administración oral de radiolabelled nefazodone, el período malo de la etiqueta total se extendió entre 11 y 24 horas. El aproximadamente 55% de la radiactividad administrada fueron detectados en orina y cerca de 20-30% en heces.

La Distribucio'n-Nefazodone se distribuye extensamente en tejidos finos del cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central (CNS). En seres humanos el volumen de distribución del nefazodone se extiende a partir de la 0.22 a 0.87 L/kg.

La proteína Atar-En concentraciones del nefazodone de 25-2500 ng/mL es (el > 99%) limita extensivamente a las proteínas humanas del plasma in vitro. La administración de la OFERTA del magnesio 200 del nefazodone para 1 semana no aumentó la fracción del warfarin desatado en los temas que protrombina mide el tiempo había sido prolongada por terapia del warfarin a 120-150% del control del laboratorio (véase PRECAUCIONES: Interacciones De la Droga ). Mientras que el nefazodone no alteró el atascamiento in vitro de la proteína del chlorpromazine, del desipramine, del diazepan, del diphenylhydantoin, de la lidocaína, del prazosin, del propranolol, o del verapamil, es desconocido si ocurre la dislocación del nefazodone o de estas drogas in vivo. Había una disminución del 5% del atascamiento de la proteína del haloperidol; esto está probablemente de ninguna significación clínica.

El efecto del alimento del alimento retrasa la absorción del nefazodone y disminuye la biodisponibilidad del nefazodone por el aproximadamente 20%

Renal Enfermedad-En los estudios que implican a 29 pacientes renally deteriorados, debilitación renal (las separaciones de la creatinina que se extendían a partir del 7 a 60 mL/min/1.73m 2) no tenían ningún efecto en concentraciones de estado estacionario del plasma del nefazodone.

El hígado Enfermedad-En un estudio de varias dosis de pacientes con cirrosis del higado, los valores de AUC para el nefazodone y HO-NEF en el estado constante eran el aproximadamente 25% mayor que ésos observados en voluntarios normales.

Los efectos de Age/Gender después de solas dosis del magnesio 300 a pacientes más jóvenes (18-45 años) y más viejos (> 65years), al máximo de C y a AUC para el nefazodone y el hydroxynefazodone eran hasta dos veces tan altos en los más viejos pacientes. Con las dosis múltiples, sin embargo, las diferencias eran mucho más pequeñas, 10-20%. Un resultado similar fue considerado para el género, con un máximo más alto y AUC de C en mujeres después de solas dosis pero de ninguna diferencia después de dosis múltiples.

El tratamiento con Serzone se debe iniciar en la mitad de la dosis generalmente en los pacientes mayores, especialmente mujeres (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ), pero la gama terapéutica de la dosis es similar en pacientes más jóvenes y más viejos.

Resultados Clínicos Del Ensayo De la Eficacia

Estudios en pacientes no internados con desorden depresivo importante Durante su desarrollo premarketing, la eficacia de Serzone fue evaluada en las dosis dentro de la gama terapéutica en cinco bien-controlados, (6-8 semanas) investigaciones clínicas a corto plazo. Estos ensayos alistaron a pacientes no internados que resolvían los criterios de DSM-III o de DSM-IIIR para el desorden depresivo importante. Entre estos ensayos, dos demostraron la eficacia de Serzone, y dos proporcionaron la ayuda adicional para esa conclusión.

Un ensayo era un estudio de seis semanas de la dosis-titulacio'n que comparaba Serzone en dos gamas de la dosis (hasta 300 mg/day y hasta 600 mg/day [ la dosis modal mala para este grupo era cerca de 400 mg/day ], en un horario de la OFERTA) y placebo. El segundo ensayo era un estudio de ocho semanas de la dosis-titulacio'n que comparaba Serzone (hasta 600 mg/day; la dosis modal mala era 375 mg/day), el imipramine (hasta 300 mg/day), y el placebo, todo en un horario de la OFERTA. Ambos estudios demostraron Serzone, en las dosis tituladas entre el magnesio 300 a 600 mg/day (gama terapéutica de la dosis), para ser superiores al placebo en por lo menos tres de las cuatro medidas siguientes: La escala de grado de la depresión de Hamilton del 17-Arti'culo o HDRS (cuenta total), Hamilton presionó el artículo del humor, la cuenta global clínica de la severidad de las impresiones (cgi), y la cuenta de la mejora del cgi. Las diferencias significativas también fueron encontradas para ciertos factores del HDRS (eg, factor de la ansiedad, factor del disturbio del sueño, y factor del retraso). En los dos estudios de apoyo, Serzone fue titulado hasta 500 o 600 mg/day (dosis modales malas de 462 mg/day y de 363 mg/day). En el quinto estudio, la diferenciación en tasas de respuesta entre Serzone y el placebo no eran estadístico significativos. Tres ensayos adicionales fueron conducidos usando dosis subtherapeutic de Serzone.

Totales, aproximadamente dos tercero de pacientes en estos ensayos eran mujeres, y un análisis de los efectos del género en resultado no sugirió ninguna sensibilidad diferenciada en base de sexo. Había demasiado pocos pacientes mayores en estos ensayos para revelar diferencias relativas a la edad posibles en respuesta.

Desde su comercialización inicial como producto de droga del antidepresivo, las investigaciones clínicas adicionales de Serzone se han conducido. El uso de este Serzone explorado los estudios bajo condiciones no evaluadas completamente en la aprobación de la comercialización de la inicial del tiempo fue concedido.

Estudios en "hospitalizado" Dos estudios fueron conducidos para evaluar la eficacia de Serzone en pacientes hospitalizados con desorden depresivo importante. Éstos eran ensayos de seis semanas, de la dosis-titulacio'n que comparaban Serzone (hasta 600 mg/day) y placebo, en un horario de la OFERTA. En un estudio, Serzone era superior al placebo. En este estudio, la dosis modal mala de Serzone era 503 mg/day, y los 85% de estos hospitalizado eran melancholic; en la línea de fondo, distribuyeron los pacientes en el extremo más alto de la escala de la severidad del cgi 7-point, como sigue: enfermedad 4=moderately (el 17%); enfermedad 5=markedly (el 48%); enfermedad 6=severely (el 32%). En el otro estudio, la diferenciación en tasas de respuesta entre Serzone y el placebo no eran estadístico significativos. Este resultado se puede explicar por "arriba" el índice de la mejora espontánea entre los pacientes seleccionados al azar al placebo.

Comparaciones de resultados de ensayo clínicos Los resultados altamente variables se han considerado en el desarrollo clínico de todas las drogas del antidepresivo. Además, en esas circunstancias cuando las drogas no se han estudiado en el mismo trial(s) clínico controlado, las comparaciones entre los resultados de los estudios que evalúan la eficacia de diversos productos de droga del antidepresivo son intrínsecamente no fiables. Porque las condiciones de la prueba (eg, las muestras pacientes, investigadores, dosis de los tratamientos administraron y compararon, resultado miden, etc) varían entre ensayos, es virtualmente imposible distinguir una diferencia en efecto de la droga de una diferencia debido a uno o más de los factores de la confusión apenas enumerados.

Indicaciones y uso para Serzone Serzone (clorhidrato del nefazodone) se indica para el tratamiento del desorden depresivo importante. Al decidir entre los tratamientos alternativos disponibles para esta condición, el prescriber debe considerar el riesgo de la falta hepática asociado al tratamiento de Serzone (véase ADVERTENCIAS ). En muchos casos, esto conduciría a la conclusión que otras drogas se deben intentar primero.

La eficacia de Serzone en el tratamiento del desorden depresivo importante fue establecida en 6-8 ensayos controlados semana de pacientes no internados y en un ensayo controlado de seis semanas de los hospitalizado presionados que correspondieron diagnosis lo más de cerca posible a la categoría de DSM-III o de DSM-IIIR del desorden depresivo importante (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

Un episodio depresivo importante implica un humor presionado o dysphoric prominente y relativamente persistente que interfiera generalmente con el funcionamiento del diario (casi cada día por por lo menos 2 semanas). Debe incluir humor presionado o pérdida de interés o placer y por lo menos cinco de los nueve síntomas siguientes: el humor presionado, la pérdida de interés en actividades generalmente, el cambio significativo en peso y/o apetito, el insomnio o el hypersomnia, la agitación psicomotora o el retraso, fatiga creciente, sensaciones de la culpabilidad o worthlessness, retardaron el pensamiento o deterioraron la concentración, una tentativa del suicidio o el ideation suicida.

La eficacia de Serzone en la reducción de recaída en los pacientes con desorden depresivo importante que fueron juzgados haber tenido una respuesta clínica satisfactoria a 16 semanas del tratamiento open-label de Serzone para un episodio depresivo agudo se ha demostrado en un ensayo placebo-controlado seleccionado al azar (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA ). Aunque siguieron a los pacientes remitidos para mientras 36 semanas en el estudio citado (el IE, 52 semanas suma), el médico que elige para utilizar Serzone por períodos extendidos debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.

Contraindicaciones Coadministration del terfenadine, del astemizole, del cisapride, del pimozide, o del carbamazepine con Serzone (clorhidrato del nefazodone) es contraindicated (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ).

Las tabletas de Serzone son contraindicated en los pacientes que fueron retirados de Serzone debido a la evidencia de la lesión del higado (véase ADVERTENCIA ENCAJONADA ). Las tabletas de Serzone son también contraindicated en los pacientes que han demostrado hipersensibilidad al clorhidrato del nefazodone, a sus ingredientes inactivos, o a otros antidepresivos del phenylpiperazine.

El coadministration del triazolam y del nefazodone causa un aumento significativo en el nivel del plasma del triazolam (véase ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ), y una reducción del 75% en la dosificación inicial del triazolam se recomienda si se van las dos drogas a ser dadas juntas. Porque las formas de dosificación no no todo comercialmente disponibles de triazolam permiten una suficiente reducción de la dosificación, el coadministration del triazolam y de Serzone se debe evitar para la mayoría de los pacientes, incluyendo los ancianos.

Advertencias

Hepatotoxicity (Véase la ADVERTENCIA ENCAJONADA.)

Los casos de la falta hepática peligrosa para la vida se han divulgado en los pacientes tratados con Serzone.

La tarifa divulgada en los Estados Unidos es cerca de 1 caja de falta del hígado dando por resultado muerte o de trasplante por 250.000 - 300.000 paciente-años del tratamiento de Serzone. Esto representa un índice de cerca de 3-4 veces el índice estimado del fondo de la falta del hígado. Esta tarifa es una subestimación debido a la divulgación inferior, y el riesgo verdadero podría ser considerablemente mayor que esto. Un estudio grande de la cohorte de los usuarios del antidepresivo no encontró ningún caso de la falta del hígado el conducir a la muerte ni lo trasplanta entre los usuarios de Serzone en cerca de 30.000 paciente-años de exposición. Los datos espontáneos del informe y los resultados del estudio de la cohorte proporcionan estimaciones de los límites superiores y más bajos del riesgo de la falta del hígado en pacientes nefazodone-tratados, pero no son capaces de proporcionar una estimación exacta del riesgo.

El tiempo a la lesión del higado para los casos divulgados de la falta del hígado dando por resultado muerte o trasplante se extendió generalmente a partir de 2 semanas a 6 meses en la terapia de Serzone. Aunque algunos informes describieron la orina oscura y síntomas prodromal no específicos (eg, anorexia, malestar, y los síntomas gastrointestinales), otros informes no describieron el inicio de síntomas prodromal claros antes del inicio de la ictericia.

El médico puede considerar el valor de la prueba de la función hepática. La prueba periódica del transaminase del suero no se ha demostrado prevenir lesión seria pero se cree generalmente que la detección temprana de lesión hepática droga-inducida junto con el retiro inmediato de la droga sospechada realza la probabilidad para la recuperación.

Los pacientes deben ser aconsejados estar alertas para las muestras y los síntomas de la disfunción del hígado (ictericia, anorexia, quejas gastrointestinales, malaise, etc) y divulgarlos a su doctor inmediatamente si ocurren. El gravamen clínico en curso de pacientes debe gobernar interventions del médico, incluyendo evaluaciones y el tratamiento de diagnóstico.

Serzone debe ser continuado si las muestras o los síntomas clínicos sugieren falta del hígado (véase PRECAUCIONES: Información para los pacientes ). Los pacientes que desarrollan evidencia de lesión hepatocelular tal como suero creciente AST o niveles del ALT del suero = 3 por el límite superior del NORMAL, mientras que en Serzone deben ser retirados de la droga. Estos pacientes deben ser presumidos para ser en el riesgo creciente para la lesión del higado si se reintroduce Serzone. Por consiguiente, tales pacientes no deben ser considerados para el retratamiento.

Potencial para la interacción con los inhibidores del oxidase de Monoamine

En los pacientes que recibían los antidepresivos con las características farmacológicas similares al nefazodone conjuntamente con un inhibidor del oxidase del monoamine (MAOI), ha habido informes de serio, a veces fatales, reacciones. Para un inhibidor selectivo del reuptake del serotonin (SSRI), estas reacciones han incluido hipertermia, rigidez, myoclonus, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas posibles de muestras vitales, y los cambios mentales del estado que incluyen la agitación extrema que progresa al delirium y al coma. Estas reacciones también se han divulgado en los pacientes que han continuado esa droga y se han comenzado recientemente en un MAOI. Algunos casos presentaron con las características que se asemejaban a síndrome malo neuroleptic. La hipertermia severa y los asimientos, a veces fatales, se han divulgado en la asociación con el uso combinado de antidepresivos tricíclicos y de MAOIs. Estas reacciones también se han divulgado en los pacientes que han continuado estas drogas y se han comenzado recientemente en un MAOI.

Aunque los efectos del uso combinado del nefazodone y de MAOI no se han evaluado en seres humanos o animales, porque el nefazodone es un inhibidor del serotonin y del reuptake del norepinephrine, se recomienda que nefazodone para no ser utilizado conjuntamente con un MAOI, o dentro de 14 días del tratamiento que continúa con un MAOI. Por lo menos 1 semana debe ser dada un plazo después de parar nefazodone antes de comenzar un MAOI.

Empeoramiento y riesgo clínicos del suicidio

Los pacientes con el desorden depresivo importante (MDD), adulto y pediátrico, pueden experimentar el empeoramiento de su depresión y/o la aparición del ideation y del comportamiento suicidas (suicidality) o los cambios inusuales en comportamiento, si o no están tomando medicaciones del antidepresivo, y este riesgo puede persistir hasta que ocurre la remisión significativa. Ha habido una preocupación de muchos años que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición del suicidality en ciertos pacientes. Los antidepresivos aumentaron el riesgo del pensamiento y del comportamiento suicidas (suicidality) en estudios a corto plazo en niños y adolescentes con el desorden depresivo importante (MDD) y otros desórdenes psiquiátricos.

Los análisis reunidos de ensayos a corto plazo, placebo-controlados de nueve drogas del antidepresivo (SSRIs y otros) en niños y de adolescentes con MDD, OCD, u otros desórdenes psiquiátricos (un total de 24 ensayos que implican sobre 4400 pacientes) han revelado un mayor riesgo de los acontecimientos adversos que representaban comportamiento suicida o que pensaban (suicidality) durante los meses primeros del tratamiento en ésos que recibían los antidepresivos. El riesgo medio de tales acontecimientos en los pacientes que recibían los antidepresivos era el 4%, dos veces el riesgo del placebo de el 2%. Había variación considerable en riesgo entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento para casi todas las drogas estudió. El riesgo del suicidality fue observado lo más constantemente posible en los ensayos de MDD, pero había señales del riesgo que se presentaban de algunos ensayos en otras indicaciones psiquiátricas (desorden obligatorio obsesivo y desorden de ansiedad social) también. Ningunos suicidios ocurrieron en cualesquiera de estos ensayos. Es desconocida si el riesgo del suicidality en pacientes pediátricos extiende al uso de más largo plazo, IE, más allá de varios meses. Es también desconocido si el riesgo del suicidality extiende a los adultos.

Todos los pacientes pediátricos que son tratados con los antidepresivos para cualquier indicación deben ser observados de cerca para el empeoramiento clínico, el suicidality, y los cambios inusuales en comportamiento, especialmente durante la inicial pocos meses de un curso de la terapia de droga, u ocasionalmente de los cambios de la dosis, aumenta o disminuye. Tal observación incluiría generalmente por lo menos el contacto cara a cara semanal con los pacientes o sus miembros de la familia o caregivers durante las primeras 4 semanas del tratamiento, después de cada otras visitas de la semana para las 4 semanas próximas, entonces en 12 semanas, y según lo indicado clínico más allá de 12 semanas. El contacto adicional por el teléfono puede ser apropiado entre las visitas cara a cara.

Los adultos con MDD o la depresión co-mo'rbida en el ajuste de la otra enfermedad psiquiátrica que es tratado con los antidepresivos deben ser observados semejantemente para el empeoramiento y el suicidality clínicos, especialmente durante la inicial pocos meses de un curso de la terapia de droga, u ocasionalmente de los cambios de la dosis, aumenta o disminuye.

Los síntomas siguientes, ansiedad, agitación, ataques del pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsivity, acatisia (restlessness psicomotor), hipomanía, y mania, se han divulgado en el adulto y los pacientes pediátricos que eran tratados con los antidepresivos para el desorden depresivo importante así como para otras indicaciones, psiquiátricas y nonpsychiatric. Aunque un acoplamiento causal entre la aparición de tales síntomas y o el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no se ha establecido, hay preocupación que tales síntomas pueden representar precursores al suicidality que emerge.

La consideración se debe dar a cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente continuar la medicación, en los pacientes que depresión es persistente peor, o que están experimentando el suicidality o los síntomas inesperados que pudieron ser precursores a empeorar la depresión o el suicidality, especialmente si estos síntomas son severos, precipitado en inicio, o no eran parte de los actuales síntomas del paciente.

Las familias y los caregivers de los pacientes pediátricos que son tratados con los antidepresivos para el desorden depresivo importante u otras indicaciones, psiquiátricas y nonpsychiatric, deben ser alertados sobre la necesidad de supervisar a pacientes para la aparición de la agitación, de la irritabilidad, de los cambios inusuales en comportamiento, y de los otros síntomas descritos arriba, así como la aparición del suicidality, y de divulgar tales síntomas inmediatamente a los abastecedores del cuidado médico. Tal supervisión debe incluir la observación diaria por las familias y los caregivers. Las prescripciones para Serzone se deben escribir para la cantidad más pequeña de tabletas constantes con la buena gerencia paciente, para reducir el riesgo de la sobredosis. Las familias y los caregivers de los adultos que son tratados para la depresión deben ser aconsejados semejantemente.

Pacientes de la investigación para el desorden bipolar: Un episodio depresivo importante puede ser la presentación inicial del desorden bipolar. Se cree generalmente (no establecido sin embargo en ensayos controlados) que tratar tal episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de la precipitación de un episodio de mixed/manic en pacientes en el riesgo para el desorden bipolar. Si cualesquiera de los síntomas descritos arriba representan tal una conversión es desconocida. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser defendidos adecuadamente para determinarse si están en el riesgo para el desorden bipolar; tal investigación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares del suicidio, desorden bipolar, y la depresión. Debe ser observado que Serzone no es aprobado para el uso en la depresión bipolar que trata.

Interacción con Triazolobenzodiazepines

Los estudios de la interacción del nefazodone con dos triazolobenzodiazepines, IE, triazolam y alprazolam, metabolizados por el cytochrome P450 3A4, han revelado substancial y clínico aumentos importantes en concentraciones del plasma de estos compuestos cuando están administrados concomitante con nefazodone.

Triazolam Cuando era una sola dosis oral 0.25-mg del triazolam coadministered con el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) en el estado constante, el período y 4-fold creciente AUC y las concentraciones máximas 1.7-fold creciente del triazolam. Las concentraciones del plasma de Nefazodone eran inafectadas por el triazolam. Coadministration del nefazodone reforzó los efectos del triazolam en pruebas psicomotoras del funcionamiento. Si es se recomienda el triazolam coadministered con Serzone, una reducción del 75% en la dosificación inicial del triazolam. Porque las formas de dosificación no no todo comercialmente disponibles de triazolam permiten la suficiente reducción de la dosificación, el coadministration del triazolam con Serzone se debe evitar para la mayoría de los pacientes, incluyendo los ancianos. En el caso excepcional donde el coadministration del triazolam con Serzone puede ser considerado apropiado, sólo la dosis posible más baja del triazolam debe ser utilizada (véase CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES ).

Alprazolam Cuando eran el alprazolam (1 magnesio HECHO UNA OFERTA) y el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) coadministered, las concentraciones máximas de estado estacionario, AUC y los valores del período para el alprazolam creciente en aproximadamente 2-fold. Las concentraciones del plasma de Nefazodone eran inafectadas por el alprazolam. Si es se recomienda el alprazolam coadministered con Serzone, una reducción del 50% en la dosificación inicial del alprazolam. No se requiere ningún ajuste de la dosificación para Serzone.

Terfenadine, Astemizole, Cisapride, e interacciones potenciales de Pimozide

Terfenadine, el astemizole, el cisapride, y el pimozide todo son metabolizados por el isozyme del cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y se ha demostrado que el ketoconazole, el erythromycin, y otros inhibidores de CYP3A4 pueden bloquear el metabolismo de estas drogas, que pueden dar lugar a concentraciones crecientes del plasma de la droga del padre. Las concentraciones crecientes del plasma del terfenadine, del astemizole, del cisapride, y del pimozide se asocian a la prolongación del cuarto de galón y a los casos raros de acontecimientos adversos cardiovasculares serios, incluyendo la muerte, deuda principalmente a la taquicardia ventricular del tipo de de pointes de los torsades. Nefazodone se ha demostrado in vitro para ser un inhibidor de CYP3A4. Por lo tanto, se recomienda que nefazodone para no ser utilizado en la combinación con terfenadine, el astemizole, el cisapride, o el pimozide (véase CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES ).

Interacción con Carbamazepine El coadministration de la OFERTA del magnesio del carbamazepine 200 con OFERTA del magnesio del nefazodone 200, en el estado constante para ambas drogas, dio lugar a reducciones del casi 95% en AUCs para el nefazodone y el hydroxynefazodone, probable dando por resultado las concentraciones escasas del nefazodone y del hydroxynefazodone del plasma para alcanzar un efecto del antidepresivo para Serzone. Por lo tanto, se recomienda que Serzone para no ser utilizado conjuntamente con carbamazepine (véase CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES ).

Precauciones

General

Hepatotoxicity (Véase la ADVERTENCIA ENCAJONADA.)

Hipotensión Postural

Un análisis reunido de las muestras vitales supervisadas durante estudios premarketing placebo-controlados reveló que 5.1% de pacientes del nefazodone compararon a 2.5% de los criterios resueltos de los pacientes de placebo (p=0.01) para una disminución potencialmente importante de la presión arterial en una cierta hora durante el tratamiento (presión arterial sistólica = 90 mmHg y un cambio de la línea de fondo de = 20 mmHg). Mientras que no había diferencia en la proporción de pacientes del nefazodone y de placebo que tenían acontecimientos adversos caracterizados como ' síncope ' (el nefazodone, 0.2%; el placebo, 0.3%), las tarifas para los acontecimientos adversos caracterizados como ' hipotensión postural ' era como sigue: nefazodone (2.8%), antidepresivos tricíclicos (10.9%), SSRI (1.1%), y placebo (0.8%). Así, el prescriber debe estar enterado que hay un cierto riesgo de la hipotensión postural en la asociación con uso del nefazodone. Serzone se debe utilizar con la precaución en pacientes con la enfermedad cardiovascular o cerebrovascular sabida que se podría exacerbar por la hipotensión (historia del infarto del miocardio, de la angina, o del movimiento isquémico) y las condiciones que predispondrían a pacientes a la hipotensión (deshidratación, hypovolemia, y tratamiento con la medicación del antihypertensive).

Activación de Mania/Hypomania

Durante la prueba premarketing, la hipomanía o el mania ocurrió en 0.3% de pacientes unipolares nefazodone-tratados, comparado a 0.3% de tricíclico y a 0.4% de pacientes placebo-tratados. En los pacientes clasificados como bipolar el índice de episodios manic era 1.6% para el nefazodone, 5.1% para los grupos trici'clico-tratados combinados, y el 0% para los pacientes placebo-tratados. La activación de mania/hypomania es un riesgo sabido en una proporción pequeña de pacientes con el desorden afectivo importante tratado con otros antidepresivos puestos. Como con todos los antidepresivos, Serzone (clorhidrato del nefazodone) se debe utilizar cautelosomente en pacientes con una historia del mania.

Asimientos

Durante la prueba premarketing, una repetición de un asimiento del mal del petit fue observada en un nefazodone de recepción paciente que tenía una historia de tales asimientos. Además, un participante nonstudy experimentó según se informa una convulsión (tipo no documentado) que seguía una sobredosis de la mu'ltiple-droga (véase SOBREDOSIFICACIÓN ). Las ocurrencias raras de la administración de siguiente del nefazodone de las convulsiones (asimientos magníficos incluyendo del mal) se han divulgado desde la introducción en el mercado. Una relación causal al nefazodone no se ha establecido (véase REACCIONES ADVERSAS ).

Priapism

Mientras que el priapism no ocurrió durante experiencia premarketing con nefazodone, los informes raros del priapism se han recibido desde la introducción en el mercado. Una relación causal al nefazodone no se ha establecido (véase REACCIONES ADVERSAS ). Si los pacientes presentes con erecciones prolongadas o inadecuadas, ellos continúan terapia inmediatamente y consultan a sus médicos. Si la condición persiste por más de 24 horas, un urólogo debe ser consultado para determinar a la gerencia apropiada.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

Serzone no se ha evaluado ni se ha utilizado a cualquier grado apreciable en pacientes con una historia reciente del infarto del miocardio o de la enfermedad cardíaca inestable. Excluyeron a los pacientes con estas diagnosis sistemáticamente de estudios clínicos durante la prueba premarketing del producto. La evaluación de los electrocardiogramas de 1153 pacientes que recibieron nefazodone en 6 a los ensayos de ocho semanas, double-blind, placebo-controlados no indicó que el nefazodone está asociado al desarrollo de las anormalidades clínico importantes de ECG. Sin embargo, el bradycardia del sino, definido como ritmo cardíaco = el bpm 50 y una disminución por lo menos del bpm 15 de la línea de fondo, fue observado en 1.5% de los pacientes nefazodone-tratados comparados a 0.4% de los pacientes placebo-tratados (p=0.05). Porque excluyeron a los pacientes con una historia reciente del infarto del miocardio o de la enfermedad cardíaca inestable de ensayos clínicos, tales pacientes deben ser tratados con la precaución.

De pacientes con la cirrosis del hígado, los valores de AUC del nefazodone y HO-NEF fueron aumentados cerca aproximadamente 25%.

Información para los pacientes

Prescribers u otros profesionales de salud debe informar a pacientes, a sus familias, y a sus caregivers sobre las ventajas y los riesgos asociados al tratamiento con Serzone y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía paciente de la medicación sobre usar los antidepresivos en niños y adolescentes está disponible para Serzone. El profesional del prescriber o de salud debe mandar a pacientes, a sus familias, y a sus caregivers para leer la guía de la medicación y debe asistirles en entender su contenido. Los pacientes deben ser dados la oportunidad de discutir el contenido de la guía de la medicación y de obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la guía de la medicación se reimprime en el extremo de este documento.

Los pacientes deben ser aconsejados de las ediciones siguientes y ser pedidos alertar su prescriber si ocurren éstos mientras que toman Serzone.

Empeoramiento y riesgo clínicos del suicidio Animase a los pacientes, sus familias, y sus caregivers deben que estén alertas a la aparición de la ansiedad, de la agitación, de los ataques del pánico, del insomnio, de la irritabilidad, de la hostilidad, del agressiveness, del impulsivity, de la acatisia (restlessness psicomotor), de la hipomanía, del mania, de otros cambios inusuales en comportamiento, del empeoramiento de la depresión, y del ideation suicida, especialmente temprano durante el tratamiento del antidepresivo y cuando la dosis se ajusta para arriba o abajo. Las familias y los caregivers de pacientes deben ser aconsejados para observar para la aparición de tales síntomas sobre una base cotidiana, puesto que los cambios pueden ser precipitados. Tales síntomas se deben divulgar al profesional del prescriber o de salud del paciente, especialmente si son severos, precipitados en inicio, o no eran parte de los actuales síntomas del paciente. Los síntomas tales como éstos pueden ser asociados a un riesgo creciente para el pensamiento y el comportamiento suicidas e indicar una necesidad muy cerca de la supervisar y cambian posiblemente en la medicación.

Hepatotoxicity Los pacientes deben ser informados a que la terapia de Serzone se ha asociado a las anormalidades del hígado que se extendían de aumentos reversibles asintomáticos del transaminase del suero a los casos de la falta del hígado dando por resultado trasplante y/o muerte. Actualmente, no hay manera de predecir quién es probable desarrollar falta del hígado. Ordinariamente, los pacientes con enfermedad del higado activa no deben ser tratados con Serzone. Los pacientes deben ser aconsejados estar alertas para las muestras de la disfunción del hígado (ictericia, anorexia, quejas gastrointestinales, malestar, etc) y divulgarlas a su doctor inmediatamente si ocurren.

Suicidio Animase a los pacientes y sus familias deben que estén alertas a la aparición de la ansiedad, de la agitación, de los ataques del pánico, del insomnio, de la irritabilidad, de la hostilidad, del impulsivity, de la acatisia, de la hipomanía, del mania, del empeoramiento de la depresión, y del ideation suicida, especialmente temprano durante el tratamiento del antidepresivo. Tales síntomas se deben divulgar al médico del paciente, especialmente si son severos, precipitados en inicio, o no eran parte de los actuales síntomas del paciente.

Tiempo a Response/Continuation Como con todos los antidepresivos, varias semanas en el tratamiento se pueden requerir para obtener el efecto completo del antidepresivo. Una vez que se observe la mejora, es importante que los pacientes continúen el tratamiento de la droga según lo dirigido por su médico.

Interferencia con funcionamiento cognoscitivo y del motor Puesto que cualquier droga psychoactive puede deteriorar el juicio, el pensamiento, o habilidades de motor, los pacientes deben ser advertidos sobre el funcionamiento de la maquinaria peligrosa, incluyendo los automóviles, hasta que están razonablemente seguros que la terapia de Serzone no afecta al contrario su capacidad de enganchar a tales actividades.

Embarazo Los pacientes deben ser aconsejados notificar a su médico si hacen embarazados o se preponen llegar a ser embarazados durante terapia.

Oficio de enfermera Los pacientes deben ser aconsejados notificar a su médico si están amamantando a infante (véase PRECAUCIONES: Madres Del Oficio de enfermera ).

Medicación Concomitante Los pacientes deben ser aconsejados informar a sus médicos si están tomando, o a plan a la toma, a cualquier prescripción o a las drogas over-the-counter, puesto que hay un potencial para las interacciones. Se indica la precaución significativa si se va Serzone a ser utilizado conjuntamente con XANAX. , uso concomitante con HALCION. si evítese para la mayoría de los pacientes incluyendo los ancianos, y el uso concomitante con SELDANE. , HISMANAL. , PROPULSID. , ORAP. , o TEGRETOL. es contraindicated (véase CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS ).

Alcohol Los pacientes deben ser aconsejados evitar el alcohol mientras que toman Serzone.

Reacciones Alérgicas Los pacientes deben ser aconsejados notificar a su médico si desarrollan una erupción, colmenas, o un fenómeno alérgico relacionado.

Disturbios Visuales Ha habido informes de los disturbios visuales asociados al uso del nefazodone, incluyendo la visión velada, el escotoma, y rastros de la representación visual. Los pacientes deben ser aconsejados notificar a su médico si desarrollan disturbios visuales. (véase REACCIONES ADVERSAS .)

Pruebas De Laboratorio

No hay pruebas de laboratorio específicos recomendados.

Interacciones De la Droga

Drogas limitadas altamente a la proteína del plasma Porque el nefazodone está limitado altamente a la proteína del plasma (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Pharmacokinetics ), la administración de Serzone a un paciente que toma otra droga que sea altamente límite de la proteína puede causar concentraciones libres crecientes de la otra droga, potencialmente dando por resultado acontecimientos adversos. Inversamente, los efectos nocivos podían resultar de la dislocación del nefazodone por otras drogas altamente encuadernadas.

Warfarin-There no era ningún efecto sobre los tiempos de la protrombina o de la sangría o sobre los pharmacokinetics de R-warfarin cuando el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) fue administrado para 1 semana a los temas que habían sido pretratados por 2 semanas con warfarin. Aunque el coadministration del nefazodone disminuyó la exposición de los temas a S-warfarin por el 12%, la carencia de efectos sobre los tiempos de la protrombina y de la sangría indica que este cambio modesto no es clínico significativo. Aunque estos resultados sugieren no se requiere ningunos ajustes en la dosificación del warfarin cuando el nefazodone se administra a los pacientes estabilizados en warfarin, tales pacientes se deben supervisar según los requisitos de prácticas médicas estándares.

Drogas de CNS-Active El Oxidase De Monoamine Inhibidor-Ve ADVERTENCIAS .

Haloperidol-Cuando era una sola dosis oral 5-mg del haloperidol coadministered con el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) en el estado constante, la separación evidente del haloperidol disminuida por el 35% sin aumento significativo en concentraciones máximas del plasma del haloperidol o la época del pico. Este cambio está de significación clínica desconocida. Los efectos pharmacodynamic del haloperidol no fueron alterados generalmente perceptiblemente. No había cambios en los parámetros pharmacokinetic para el nefazodone. El ajuste de la dosificación del haloperidol puede ser necesario cuando coadministered con nefazodone.

Lorazepam-Cuando eran el lorazepam (magnesio 2 HECHO UNA OFERTA) y el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) coadministered al estado constante, allí no eran ningún cambio en cualquier parámetro pharmacokinetic para cualquier droga comparada a cada droga administrada solamente. Por lo tanto, el ajuste de la dosificación no es necesario para cualquier droga cuando coadministered.

Triazolam/Alprazolam-See CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS .

Alcohol-Aunque el nefazodone no reforzó los efectos cognoscitivos y psicomotores del alcohol en experimentos con los temas normales, el uso concomitante de Serzone y del alcohol en pacientes presionados no se aconseja.

Buspirone-En un estudio de pharmacokinetics de estado estacionario en voluntarios sanos, el coadministration del buspirone (el magnesio 2.5 o 5 HECHO UNA OFERTA) con el nefazodone (magnesio 250 HECHO UNA OFERTA) dio lugar a aumentos marcados en las concentraciones del buspirone del plasma (aumentos hasta 20-fold en C máxima y hasta 50-fold en AUC) y estadístico las disminuciones significativas (el cerca de 50%) de las concentraciones del plasma del metabolite 1-pyrimidinylpiperazine del buspirone. Con las dosis de la OFERTA 5-mg del buspirone, los aumentos leves en AUC fueron observados para el nefazodone (el 23%) y su hydroxynefazodone de los metabolites (el 17%) y mCPP (el 9%). Los temas que recibían el magnesio del nefazodone 250 HICIERON UNA OFERTA y el magnesio del buspirone 5 HIZO UNA OFERTA mareo, asthenia, vértigos, y la somnolencia experimentados, acontecimientos adversos también observados con cualquier droga sola. Si se van las dos drogas a ser utilizadas en la combinación, una dosis baja del buspirone (eg, 2.5 magnesio QD) se recomienda. El ajuste subsecuente de la dosis de cualquier droga se debe basar en el gravamen clínico.

Pimozide-Vea CONTRAINDICACIONES , ADVERTENCIAS , y PRECAUCIONES: Pharmacokinetics de Nefazodone en ' Metabolizers pobre y de la interacción potencial con las drogas que inhiben y/o son metabolizadas por los isozymes de Cytochrome P450.

Fluoxetine-Cuando el fluoxetine (20 magnesio QD) y el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) fueron administrados en el estado constante no había cambios en los parámetros pharmacokinetic para el fluoxetine o su metabolite, norfluoxetine. Semejantemente, no había cambios en los parámetros pharmacokinetic del nefazodone o de HO-NEF; sin embargo, los niveles malos de AUC de los metabolites mCPP del nefazodone y del triazole-dione-dione aumentaron en 3 a 6-fold y a 1.3-fold, respectivamente. Cuando una dosis 200-mg del nefazodone fue administrada a los temas que habían estado recibiendo el fluoxetine para 1 semana, había una incidencia creciente de acontecimientos adversos transitorios tales como dolor de cabeza, mareo, náusea, o paresthesia, posiblemente debido a los niveles elevados de mCPP. Los pacientes que se cambian de fluoxetine al nefazodone sin un período adecuado del derrubio pueden experimentar acontecimientos adversos transitorios similares. La posibilidad de esto que sucede puede ser reducida al mínimo dando un plazo de un período del derrubio antes de iniciar terapia del nefazodone y reduciendo la dosis inicial del nefazodone. Debido a el período largo del fluoxetine y de sus metabolites, este período del derrubio puede extenderse a partir del uno a varias semanas dependiendo de la dosis del fluoxetine y de otras variables pacientes individuales.

El Phenytoin-Tratamiento previo por 7 días con la OFERTA del magnesio 200 del nefazodone no tenía ningún efecto en los pharmacokinetics de una sola dosis oral 300-mg del phenytoin. Sin embargo, debido a los pharmacokinetics no lineales del phenytoin, la falta de observar un efecto significativo sobre los pharmacokinetics single-dose del phenytoin no imposibilita la posibilidad de una interacción clínico significativa con nefazodone cuando el phenytoin se dosifica crónico. Sin embargo, no se considera ningún cambio en la dosificación inicial del phenytoin necesario y cualquier ajuste subsecuente de la dosificación del phenytoin se debe dirigir por prácticas clínicas generalmente.

Desipramine-Cuando el nefazodone (magnesio 150 HECHO UNA OFERTA) y el desipramine (75 magnesio QD) fueron administrados juntos no había cambios en los pharmacokinetics del desipramine o de su metabolite, desipramine 2-hydroxy. No había tampoco cambios en los pharmacokinetics del nefazodone o de su metabolite del triazole-dione-dione, pero el máximo de AUC y de C de mCPP aumentó en el 44% y el 48%, respectivamente, mientras que el AUC de HO-NEF disminuyó por el 19%. No hay cambios en dosis del nefazodone o del desipramine necesarios cuando las dos drogas se dan concomitante. Los ajustes subsecuentes de la dosis se deben hacer en base de respuesta clínica.

Litio-En 13 temas sanos el coadministration del nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) con el litio (magnesio 500 HECHO UNA OFERTA) por 5 días (condiciones de estado estacionario) fue encontrado para ser tolerado bien. Cuando eran las dos drogas coadministered, allí no eran ningún cambio en los pharmacokinetics de estado estacionario del litio, nefazodone, o de su metabolite HO-NEF; sin embargo, había disminuciones pequeñas de las concentraciones de estado estacionario del plasma de dos metabolites del nefazodone, mCPP y el triazole-dione-dione, que se consideran no estar de significación clínica. Por lo tanto, no se requiere ningún ajuste de la dosificación del litio o del nefazodone cuando son coadministered.

El coadministration de Carbamazepine-The del nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) para 5 días a 12 temas sanos en el carbamazepine que había alcanzado el estado constante (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) fue encontrado para ser tolerado bien. Las condiciones de estado estacionario para el carbamazepine, el nefazodone, y varios de sus metabolites fueron alcanzadas por el día 5 del coadministration. Con el coadministration de las dos drogas había aumentos significativos en el máximo de C y el AUC de estado estacionario del carbamazepine (el 23% y el 23%, respectivamente), mientras que la C de estado estacionario máxima y el AUC del metabolite del carbamazepine, epoxycarbamazepine 10.11, disminuido por el 21% y el 20%, respectivamente. El coadministration de las dos drogas redujo perceptiblemente el máximo de C y el AUC de estado estacionario del nefazodone por el 86% y el 93%, respectivamente. Las reducciones similares en el máximo de C y el AUC de HO-NEF también fueron observadas (el 85% y el 94%), mientras que las reducciones en el máximo de C y AUC de mCPP y triazole-dione-dione eran más modestos (el 13% y el 44% para el anterior y el 28% y el 57% para el último). debido al potencial para el coadministration del carbamazepine de dar lugar a las concentraciones escasas del nefazodone y del hydroxynefazodone del plasma para alcanzar un efecto del antidepresivo para Serzone, se recomienda que Serzone para no ser utilizado conjuntamente con carbamazepine (véase CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).

Aneste'sico-Pequeño general se sabe sobre el potencial para la interacción entre el nefazodone y los anestésicos generales; por lo tanto, antes de cirugía electiva, Serzone se debe continuar para tan de largo como clínico factible.

El otro uso de las Drogas-de CNS-Active del nefazodone conjuntamente con otras drogas de CNS-active no se ha evaluado sistemáticamente. Por lo tanto, se aconseja la precaución si administración concomitante de Serzone (clorhidrato del nefazodone) y se requieren tales drogas.

Cimetidine Cuando eran el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) y el cimetidine (300 magnesio QID) coadministered para una semana, ningún cambio en los pharmacokinetics de estado estacionario o del nefazodone o el cimetidine fue observado comparó a cada uno dosificó solamente. Por lo tanto, el ajuste de la dosificación no es necesario para cualquier droga cuando coadministered.

Theophylline Cuando el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) fue dado a los pacientes que eran tratados con el theophylline (600-1200 mg/day) para la enfermedad pulmonar obstructora crónica, no había cambio en los pharmacokinetics de estado estacionario del nefazodone o del theophylline. Las medidas de FEV 1 tomadas cuando eran el theophylline y el nefazodone coadministered no diferenciaron de la dosificación de la línea de fondo (IE, cuando el theophylline fue administrado solamente). Por lo tanto, el ajuste de la dosificación no es necesario para cualquier droga cuando coadministered.

Drogas Cardiovascular-Activas Digoxin-Cuando eran el nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) y el digoxin (0.2 magnesio QD) coadministered por 9 días a los voluntarios masculinos sanos (n=18) que eran phenotyped como CYP2D6 metabolizers extensos, máximo de C, C minuto, y AUC del digoxin fueron aumentados en el 29%, el 27%, y el 15%, respectivamente. Digoxin no tenía ningún efecto en los pharmacokinetics del nefazodone y de sus metabolites activos. Debido a el índice terapéutico estrecho del digoxin, la precaución debe ser ejercitada cuando son el nefazodone y el digoxin coadministered; la supervisión llana del plasma para el digoxin se recomienda.

El coadministration del propranolol-The-del nefazodone (magnesio 200 HECHO UNA OFERTA) y el propranolol (magnesio 40 HECHO UNA OFERTA) por 5.5 días al varón sano se ofrece voluntariamente (n=18), incluyendo 3 pobres y 15 metabolizers extensos CYP2D6, dieron lugar a reducciones del 30% y del 14% en el máximo de C y AUC del propranolol, respectivamente, y a una reducción del 14% en el máximo para el metabolite, 4-hydroxypropranolol de C. La cinética del nefazodone, del hydroxynefazodone, y del triazole-dione-dione no fue afectada por el coadministration del propranolol. Sin embargo, el máximo de C, C minuto, y AUC del m-chlorophenylpiperazine fueron aumentados en el 23%, el 54%, y el 28%, respectivamente. No hay cambio en dosis inicial de cualquier droga necesario y los ajustes de la dosis se deben hacer en base de respuesta clínica.

El reductase de HMG-CoA Inhibidor-Cuando las solas dosis 40-mg del simvastatin o el atorvastatin, ambos substratos de CYP3A4, fueron dados a los voluntarios sanos del adulto que habían recibido el magnesio de Serzone 200 HECHO UNA OFERTA por 6 días, los aumentos aproximadamente 20-fold en concentraciones del plasma del simvastatin y del ácido del simvastatin y 3 a los aumentos 4-fold en concentraciones del plasma del atorvastatin y de la lactona del atorvastatin fueron vistos. Estos efectos aparecen ser debido a la inhibición de CYP3A4 de Serzone porque, en el mismo estudio, Serzone no tenía ningún efecto significativo en las concentraciones del plasma del pravastatin, que no es metabolizado por CYP3A4 a un grado clínico significativo.

Tienen sido informes raros del rhabdomyolysis que implican a pacientes que reciben la combinación de Serzone y simvastatin o lovastatin, también un substrato de CYP3A4 (véase REACCIONES ADVERSAS: Experiencia Clínica De Postintroduction ). Rhabdomyolysis se ha observado en los pacientes que recibían los inhibidores del reductase de HMG-CoA administró solamente (en las dosificaciones recomendadas) y en detalle, para ciertas drogas en esta clase, cuando está dado conjuntamente con los inhibidores del isozyme CYP3A4.

La precaución debe ser utilizada si Serzone se administra conjuntamente con los inhibidores del reductase de HMG-CoA que son metabolizados por CYP3A4, tal como simvastatin, atorvastatin, y lovastatin, y los ajustes de la dosificación de estos inhibidores del reductase de HMG-CoA se recomiendan. Puesto que las interacciones metabólicas son inverosímiles entre los inhibidores del reductase de Serzone y de HMG-CoA que experimentan poco o nada de metabolismo por el isozyme CYP3A4, tal como pravastatin o fluvastatin, los ajustes de la dosificación no deben ser necesarios.

Agentes Inmunosupresivos Ha habido informes de las concentraciones crecientes de la sangre del cyclosporine y del tacrolimus en gamas tóxicas cuando los pacientes recibieron estas drogas concomitante con Serzone. El cyclosporine y el tacrolimus son substratos de CYP3A4, y el nefazodone se sabe para inhibir esta enzima. Si el cyclosporine o el tacrolimus se administra con Serzone, las concentraciones de la sangre del agente inmunosupresivo se deben ser supervisadas y dosificación ajustar por consiguiente.

Pharmacokinetics de Nefazodone en ' Metabolizers pobre y de la interacción potencial con las drogas que inhiben y/o son metabolizadas por los isozymes de Cytochrome P450 CYP3A4 El isozyme-Nefazodone-Nefazodone se ha demostrado in vitro para ser un inhibidor de CYP3A4. Esto es constante con las interacciones observadas entre el nefazodone y triazolam, alprazolam, buspirone, atorvastatin, y simvastatin, drogas metabolizadas por este isozyme. Por lo tanto, la precaución se indica en el uso combinado del nefazodone con cualquier droga sabida para ser metabolizado por CYP3A4. En detalle, el uso combinado del nefazodone con el triazolam se debe evitar para la mayoría de los pacientes, incluyendo los ancianos. El uso combinado del nefazodone con terfenadine, el astemizole, el cisapride, o el pimozide es contraindicated (véase CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS ).

CYP2D6 El subconjunto del isozyme-A-Uno (el 3% a el 10%) de la población ha reducido la actividad de la enzima de droga-metabolizacio'n CYP2D6. Refieren a tales individuos comúnmente como "metabolizers pobres" de drogas tales como debrisoquin, dextromethorphan, y los antidepresivos tricíclicos. Los pharmacokinetics del nefazodone y sus metabolites importantes no se alteran en estos "metabolizers pobres." Las concentraciones del plasma de un metabolite de menor importancia (mCPP) se aumentan de esta población; el ajuste de la dosificación de Serzone no se requiere cuando los "metabolizers pobres administrados." Nefazodone y sus metabolites se han demostrado in vitro para ser inhibidores extremadamente débiles de CYP2D6. Así, no es probable que el nefazodone disminuya la separación metabólica de las drogas metabolizadas por este isozyme.

CYP1A2 El isozyme-Nefazodone-Nefazodone y sus metabolites se han demostrado in vitro para no inhibir CYP1A2. Así, las interacciones metabólicas entre el nefazodone y las drogas metabolizados por este isozyme son inverosímiles.

Terapia De Electroconvulsive (ECT) No hay estudios clínicos del uso combinado de ECT y del nefazodone.

Carcinogénesis, mutagénesis, debilitación de la fertilidad

Carcinogénesis No hay evidencia del carcinogenicity con nefazodone. La administración dietética del nefazodone a las ratas y a los ratones por 2 años en las dosis diarias de hasta 200 mg/kg y de 800 mg/kg, respectivamente, que son aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis diaria del ser humano máximo sobre una base de mg/m 2, no produjo ningún aumento en tumores.

Mutagénesis Nefazodone se ha demostrado para no tener ningún efecto genotóxico basado en los análisis siguientes: análisis bacterianos de la mutación, un análisis de la reparación de la DNA en hepatocytes cultivados de la rata, un análisis mamífero de la mutación en células chinas del ovario del hámster, un análisis in vivo de la citogenética en células de la médula de la rata, y un estudio mortal dominante de la rata.

Debilitación de la fertilidad Un estudio de la fertilidad en ratas demostró una disminución leve de la fertilidad en 200 mg/kg/day (aproximadamente tres veces la dosis diaria del ser humano máximo sobre una base de mg/m 2) pero no en 100 mg/kg/day (aproximadamente 1.5 veces la dosis diaria del ser humano máximo sobre una base de mg/m 2).

Embarazo

Categoría Teratogenic C Del Efecto-Embarazo Los estudios de la reproducción se han realizado en conejos y las ratas embarazados en las dosis diarias hasta 200 y 300 mg/kg, respectivamente (aproximadamente 6 y 5 veces, respectivamente, la dosis diaria del ser humano máximo sobre una base de mg/m 2). No se observó ningunas malformaciones en el descendiente como resultado del tratamiento del nefazodone. Sin embargo, la mortalidad temprana creciente del perrito fue considerada en ratas en una dosis aproximadamente cinco por la dosis humana máxima, y los pesos disminuidos del perrito fueron considerados en este y dosis más bajas, cuando la dosificación comenzó durante embarazo y continuó hasta el destete. La causa de estas muertes no se sabe. La dosis del ninguno-efecto para la mortalidad del perrito de la rata era 1.3 veces la dosis humana sobre una base de mg/m 2. No hay estudios adecuados y bien-controlados en mujeres embarazadas. Nefazodone se debe utilizar durante embarazo solamente si la ventaja potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Trabajo y entrega

El efecto de Serzone en trabajo y de la entrega en seres humanos es desconocido.

Madres Del Oficio de enfermera

No se sabe si Serzone o sus metabolites está excretado en leche humana. Porque muchas drogas se excretan en leche humana, la precaución debe ser ejercitada cuando Serzone se administra a una mujer del oficio de enfermera.

Uso Pediátrico

La seguridad y la eficacia en la población pediátrica no se han establecido (véase ADVERTENCIA ENCAJONADA y ADVERTENCIAS: Empeoramiento y riesgo clínicos del suicidio ). Dos ensayos placebo-controlados en 286 pacientes pediátricos con MDD se han conducido con Serzone, y los datos no eran suficientes apoyar una demanda para el uso en pacientes pediátricos. Cualquier persona que considera el uso de Serzone en un niño o un adolescente debe balancear los riesgos potenciales con la necesidad clínica.

Uso Geriátrico

De los aproximadamente 7000 pacientes en los estudios clínicos que recibieron Serzone para el tratamiento del desorden depresivo importante, los 18% eran 65 años y más viejos, mientras que los 5% eran 75 años y más viejos. De acuerdo con la supervisión de acontecimientos adversos, las muestras, los electrocardiogramas, y los resultados vitales de los pruebas de laboratorio, de ningunas diferencias totales en seguridad entre los pacientes mayores y más jóvenes fueron observados en estudios clínicos. La eficacia en los ancianos no se ha demostrado en ensayos placebo-controlados. La otra experiencia clínica divulgada no ha identificado diferencias en respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes, pero la mayor sensibilidad de algunos más viejos individuos no puede ser eliminada.

debido a la exposición systemic creciente al nefazodone visto en estudios single-dose en pacientes mayores (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Pharmacokinetics ), el tratamiento se debe iniciar en la mitad de la dosis generalmente, pero la titulación hacia arriba debe ocurrir excedente la misma gama que en pacientes más jóvenes (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Las precauciones generalmente se deben observar en los pacientes mayores que tienen enfermedades médicas concomitantes o que están recibiendo las drogas concomitantes.

Reacciones Adversas

Asociado a la discontinuación del tratamiento

El aproximadamente 16% de los 3496 pacientes que recibieron Serzone (clorhidrato del nefazodone) en por todo el mundo premarketing ensayos clínicos continuaron el tratamiento debido a una experiencia adversa. (del = los acontecimientos más comunes 1%) en los ensayos clínicos asociados a la discontinuación y considerados ser droga relacionado (IE, esos acontecimientos asociados a salida en una tarifa aproximadamente dos veces o mayores para Serzone comparado al placebo) incluidos: náusea (3.5%), vértigos (1.9%), insomnio (1.5%), asthenia (1.3%), y agitación (1.2%).

Incidencia en ensayos controlados

Acontecimientos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados Los acontecimientos adversos lo más comúnmente posible observados asociados al uso de Serzone (incidencia de el 5% o mayor) y no considerados en una incidencia equivalente entre los pacientes placebo-tratados (IE, una incidencia perceptiblemente más alta para Serzone comparado al placebo, p=0.05), derivaron de la tabla abajo, eran: la somnolencia, boca seca, náusea, vértigos, estreñimiento, asthenia, mareo, veló la visión, la confusión, y la visión anormal.

Acontecimientos adversos que ocurren en una incidencia de el 1% o más entre pacientes Serzone-Tratados La tabla que sigue enumera los acontecimientos adversos que ocurrieron en una incidencia de el 1% o más, y era más frecuente que en el grupo del placebo, entre los pacientes Serzone-tratados que participaron en (6 a de ocho semanas) los ensayos placebo-controlados a corto plazo en los cuales dosificaron a los pacientes con Serzone (clorhidrato del nefazodone) a las gamas de 300 a 600 mg/day. Esta tabla demuestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tenía por lo menos un episodio de un acontecimiento en una cierta hora durante su tratamiento. Los acontecimientos adversos divulgados fueron clasificados usando terminología estándar del diccionario de COSTART-based.

El prescriber debe estar enterado que estas figuras no se pueden utilizar para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica generalmente donde las características pacientes y otros factores diferencian de las que prevalecieron en los ensayos clínicos. Semejantemente, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las figuras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican a diversos tratamientos, aplicaciones, e investigadores. Las figuras citadas, sin embargo, proveen del médico que prescribe una cierta base para estimar la contribución relativa de la droga y los factores del nondrug a la incidencia del efecto secundario clasifican en la población estudiada.

Dependencia de la dosis de acontecimientos adversos La tabla que sigue enumera los acontecimientos adversos que eran más frecuentes en la gama de la dosis de Serzone (clorhidrato del nefazodone) de 300 a 600 mg/day que en la gama de la dosis de Serzone de hasta 300 mg/day. Esta tabla demuestra solamente esos acontecimientos adversos para los cuales había una diferencia estadístico significativa (p=0.05) en incidencia entre las gamas de la dosis de Serzone así como una diferencia entre la gama de la alta dosis y el placebo.

En ensayos clínicos controlados, la visión velada ocurrió en el 9% de pacientes nefazodone-tratados comparados hasta el 3% de pacientes placebo-tratados. En estos mismos ensayos, la visión anormal, incluyendo rastros del scotomata y de la representación visual, ocurrió en el 7% de pacientes nefazodone-tratados comparados hasta el 1% de placebo-tratado (véase la tabla adversa Tratamiento-Inesperada de la experiencia, arriba). la Dosis-dependencia fue observada para estos acontecimientos en estos ensayos, con ningunos de los rastros del scotomata y de la representación visual en las dosis debajo de 300 mg/day. Sin embargo, el scotomata y los rastros visuales observados en las dosis debajo de 300 mg/day se han divulgado en experiencia postmarketing con Serzone. (véase PRECAUCIONES: Información para los pacientes .)

)

Cambios Del Peso En un análisis reunido de estudios premarketing placebo-controlados, no había diferencias entre el nefazodone y los grupos del placebo en las proporciones de pacientes que resolvían los criterios para los aumentos o las disminuciones potencialmente importantes del peso corporal (un cambio de =7%).

Cambios Del Laboratorio De la química del suero, de la hematología del suero, y de los parámetros del urinalysis supervisados durante estudios premarketing placebo-controlados con nefazodone, un análisis reunido reveló una tendencia estadística entre el nefazodone y el placebo para el hematocrit, IE, 2.8% de pacientes del nefazodone resolvieron los criterios para una disminución potencialmente importante del hematocrit (del = varón 37% o del = hembra 32%) comparado a 1.5% de los pacientes de placebo (0.05

Cambios de ECG De los parámetros de ECG supervisados durante premarketing placebo-controlado estudia con nefazodone, un análisis reunido reveló una diferencia estadístico significativa entre el nefazodone y el placebo para el bradycardia del sino, IE, 1.5% de los pacientes del nefazodone resolvió los criterios para una disminución potencialmente importante del ritmo cardíaco (= el bpm 50 y una disminución = del bpm 15) comparado a 0.4% de los pacientes de placebo (p<0.05). No había significación clínica obvia de los cambios observados en los pocos pacientes que resolvían estos criterios.

Otros acontecimientos observados durante la evaluación de Premarketing de Serzone

Durante su gravamen premarketing, las dosis múltiples de Serzone (clorhidrato del nefazodone) fueron administradas a 3496 pacientes en estudios clínicos, incluyendo más de 250 pacientes tratados por por lo menos un año. Las condiciones y la duración de la exposición a Serzone variaron grandemente, y (en categorías) los estudios abiertos y double-blind traslapados incluidos, los estudios incontrolados y controlados, los estudios el hospitalizado y del paciente no internado, fijo-dosis y los estudios de la titulación. Los acontecimientos inconvenientes se asociaron a esta exposición fueron registrados por los investigadores clínicos usando terminología de su propio elegir. Por lo tanto, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan acontecimientos adversos sin primero agrupar los tipos similares de acontecimientos inconvenientes en un número más pequeño de las categorías estandardizadas del acontecimiento.

En las tabulaciones que siguen, divulgadas acontecimientos adversos fueron clasificados usando terminología estándar del diccionario de COSTART-based. Las frecuencias presentaron, por lo tanto, represente a proporción de los 3496 pacientes expuestos a las dosis múltiples de Serzone que experimentaron un acontecimiento del tipo citado en por lo menos una ocasión mientras que recibían Serzone. Todos los acontecimientos divulgados son a menos que ésos enumeraran ya en la tabla adversa Tratamiento-Inesperada de la incidencia de la experiencia, esos acontecimientos enumerados en otras secciones relativas a la seguridad de este relleno, esas experiencias adversas incluidas bajo términos de COSTART que han terminado general o excesivamente específico para ser uninformative, esos acontecimientos para los cuales una causa de la droga estaba muy alejada, y eso acontecimientos incluidos que no eran serios y no ocurrieron en menos de dos pacientes.

Es importante acentuar que, aunque los acontecimientos divulgaron ocurrido durante el tratamiento con Serzone, no fueron causados necesariamente por él.

Los acontecimientos son categorizados más a fondo por el sistema del cuerpo y enumerados en orden de la frecuencia que disminuye según las definiciones siguientes: los acontecimientos adversos frecuentes son ésos que ocurren en unas o más ocasiones en por lo menos 1/100 de los pacientes (solamente ésos enumerados no ya en los resultados tabulados de ensayos placebo-controlados aparecen en este listado); los acontecimientos adversos infrecuentes son ésos que ocurren en 1/100 a 1/1000 de los pacientes; los acontecimientos raros son ésos que ocurren en menos de 1/1000 de los pacientes.

Cuerpo como entero-Infrecuente: reacción alérgica, malestar, reacción del photosensitivity, edema de la cara, efecto de la resaca, abdomen agrandado, hernia, dolor pélvico, y malo aliento. Raro: celulitis.

Sistema-Infrecuente cardiovascular: taquicardia, hipertensión, síncope, extrasystoles ventriculares, y pectoris de la angina. Raro: Bloque del sistema de pesos americano, paro cardíaco congestivo, hemorragia, pallor, y vena del varicose.

Sistema-Infrecuente dermatológico: piel seca, acné, alopecia, urticaria, erupción maculopapular, erupción vesiculobullous, y eczema.

Sistema-Frecuente gastrointestinal: gastroenteritis. Infrecuente: eructation, absceso periodontal, pruebas anormales de la función hepática, gingivitis, colitis, gastritis, ulceración de la boca, estomatitis, esophagitis, úlcera péptica, y hemorragia rectal. Raro: glositis, hepatitis, disfagia, hemorragia gastrointestinal, moniliasis oral, y colitis ulcerative.

Sistema-Infrecuente hemic y linfático: equimosis, anemia, leucopenia, y lymphadenopathy.

Sistema-Infrecuente metabólico y alimenticio: cargue la pérdida, el gout, la deshidratación, el dehydrogenase láctico creciente, SGOT creciente, y SGPT creciente. Raro: hypercholesteremia y hypoglycemia.

Musculoskeletal sistema-Infrecuente: artritis, tenosynovitis, tiesura del músculo, y bursitis. Raro: contracción tendinous.

Sistema-Infrecuente nervioso: el vértigo, crispando, depersonalization, alucinaciones, tentativa del suicidio, apatía, euforia, hostilidad, pensamientos suicidas, paso anormal, pensamiento anormal, atención disminuyó, derealization, neuralgia, reacción paranoica, disartria, libido creciente, suicidio, y myoclonus. Raro: hiperquinesia, salivación creciente, accidente cerebrovascular, hyperesthesia, hipotonía, ptosis, y síndrome malo neuroleptic.

Sistema-Frecuente respiratorio: dyspnea y bronquitis. Infrecuente: asma, pulmonía, laryngitis, alteración de la voz, epistaxis, hiccup. Raro: hiperventilación y bostezo.

Detectar-Frecuente especial: dolor del ojo. Infrecuente: ojo seco, dolor del oído, anormalidad de la comodidad, diplopia, conjuntivitis, mydriasis, keratoconjunctivitis, hyperacusis, y fotofobia. Raro: sordera, glaucoma, ceguera de noche, y pérdida del gusto.

Sistema-Frecuente urogenital: impotencia. un infrecuente: cistitis, urgencia urinaria, metrorragia a, amenorrhea a, polyuria, hemorragia vaginal a, ampliación a del pecho, menorrhagia a, incontinence urinario, ejaculationa anormal, hematuria, nicturia, y cálculo del riñón. Raro: los fibroids uterinos agrandaron a, la hemorragia uterina a, el anorgasmia, y la oliguria.

ajustado según género.

Experiencia Clínica De Postintroduction

La experiencia de Postmarketing con Serzone ha demostrado un perfil adverso de la experiencia similar a ése considerado durante la evaluación premarketing del nefazodone. Los informes voluntarios de los acontecimientos adversos se asociaron temporal a Serzone se han recibido puesto que introducción en el mercado sobre los cuales no se enumeran y para cuáles no se ha establecido una relación causal. Éstos incluyen:

Reacciones anafilácticas; angioedema; convulsiones (asimientos magníficos incluyendo del mal); galactorrhea; gynecomastia (varón); hyponatremia; falta de la necrosis del hígado y del hígado, en algunos casos que conducen al trasplante y/o a la muerte del hígado (véase ADVERTENCIAS ); priapism (véase PRECAUCIONES ); prolactin creciente; rhabdomyolysis que implica a pacientes que reciben la combinación de Serzone y lovastatin o simvastatin (véase PRECAUCIONES ); síndrome del serotonin; Síndrome de Stevens-Johnson; y thrombocytopenia.

Abuso y dependencia de la droga

Controlado Clase De la Sustancia

Serzone (clorhidrato del nefazodone) no es una sustancia controlada.

Dependencia física y psicologica

Nefazodone no se ha estudiado sistemáticamente en los seres humanos para su potencial para la tolerancia, la dependencia física, o el retiro. Mientras que la experiencia clínica premarketing con nefazodone no reveló ninguna tendencia para un síndrome del retiro o ningún comportamiento droga-que buscaba, no es posible predecir en base de esta experiencia limitada el grado a el cual una droga de CNS-active será empleada mal, divertida, y/o abusada puesto una vez. Por lo tanto, los médicos deben evaluar cuidadosamente a pacientes para una historia del abuso de la droga y seguir a tales pacientes de cerca, observándolos para las muestras del uso erróneo o del abuso de Serzone (eg, desarrollo del comportamiento de la tolerancia, de la escalada de la dosis, el droga-buscar).

Sobredosificación

Experiencia Humana

En premarketing estudios clínicos, había siete informes de la sobredosis del nefazodone solamente o conjuntamente con otros agentes farmacológicos. La cantidad de nefazodone injirió extendido a partir del magnesio la 1000 al magnesio 11.200. Los síntomas comúnmente divulgados de la sobredosis de nefazodone incluyeron náusea, vomitar, y somnolencia. Un participante nonstudy tomó el magnesio 2000-3000 del nefazodone con methocarbamol y alcohol; esta persona experimentó según se informa una convulsión (tipo no documentado). Ningunos de estos pacientes murieron.

En experiencia postmarketing, la sobredosis con Serzone solo y conjuntamente con el alcohol y/o otras sustancias se ha divulgado. Los síntomas comúnmente divulgados eran similares a ésos divulgados de sobredosis en experiencia premarketing. Mientras que tienen sido informes raros de fatalidades en los pacientes que toman sobredosis de nefazodone, predominante conjuntamente con el alcohol y/o otras sustancias, no se ha establecido ninguna relación causal al nefazodone.

Gerencia De la Sobredosificación

El tratamiento debe consistir en esas medidas generales empleadas en la gerencia de la sobredosificación con cualquier antidepresivo.

Asegure una vía aérea, una oxigenación, y una ventilación adecuadas. Supervise el ritmo cardiaco y las muestras vitales. Las medidas de apoyo y sintomáticas generales también se recomiendan. La inducción del emesis no se recomienda. El lavado gástrico con grande-agujerea el tubo orogastric con la protección apropiada de la vía aérea, si está necesitado, puede ser indicado si está realizado pronto después de la ingestión, o en pacientes sintomáticos.

El carbón de leña activado debe ser administrado. debido a la distribución amplia del nefazodone en tejidos finos del cuerpo, diuresis forzada, diálisis, el hemoperfusion, y la transfusión del intercambio sea poco probable de estar de ventaja. No se sabe ningunos antídotos específicos para el nefazodone.

En la sobredosificación de manejo, considere la posibilidad de implicación múltiple de la droga. El médico debe considerar el entrar en contacto con de un centro de control del veneno para la información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono para los centros de control certificados del veneno se enumeran en la referencia de escritorio de los médicos (PDR).

Dosificación De Serzone y administración Al decidir entre los tratamientos alternativos disponibles para depresivo importante el desorden, el prescriber debe considerar el riesgo de la falta hepática asociado al tratamiento de Serzone (véase ADVERTENCIAS ).

Tratamiento Inicial

La dosis que comienza recomendada para Serzone (clorhidrato del nefazodone) es 200 mg/day, administrados en dos dosis divididas (OFERTA). En los ensayos clínicos controlados que establecen la eficacia del antidepresivo de Serzone, el eficaz la gama de la dosis era generalmente 300 a 600 mg/day. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes, dependiendo de la tolerabilidad y de la necesidad de más futuro el efecto clínico, debe tener su dosis creciente. Los aumentos de la dosis deben ocurrir en incrementos de 100 mg/day a 200 mg/day, otra vez en un horario de la OFERTA, en los intervalos de ninguna menos de 1 semana. Como con todos los antidepresivos, varias semanas en el tratamiento pueden estar requerido para obtener una respuesta completa del antidepresivo.

Dosificación para los ancianos o los pacientes de Debilitated

La dosis inicial recomendada para los ancianos o debilitated a pacientes es 100 mg/day, administrados en dos dosis divididas (OFERTA). Estos pacientes han reducido a menudo la separación del nefazodone y/o la sensibilidad creciente a los efectos secundarios de las drogas de CNS-active. Puede también ser apropiado modificar el índice de la titulación subsecuente de la dosis. Como plasma de estado estacionario los niveles no cambian con edad, la dosis final de la blanco basada en un gravamen cuidadoso de la respuesta clínica del paciente pueden ser similar en pacientes más jóvenes y más viejos sanos.

Tratamiento De Maintenance/Continuation/Extended

No hay cuerpo de la evidencia disponible de los ensayos controlados para indicar cuánto tiempo el paciente presionado si trátese con Serzone. Se conviene generalmente, sin embargo, que tratamiento farmacológico para los episodios agudos del comandante el desorden depresivo debe continuar por hasta 6 meses o más de largo. Si la dosis del antidepresivo necesitó inducir la remisión es idéntica a la dosis necesitada para mantener euthymia es desconocida. Evaluación sistemática de la eficacia de Serzone ha demostrado que la eficacia está mantenida por períodos de hasta 36 semanas que siguen 16 semanas del tratamiento agudo open-label (tratado por 52 semanas sume) en las dosificaciones que hicieron un promedio de 438 mg/day. Para la mayoría de los pacientes, su dosis del mantenimiento era ésa asociada a respuesta durante el tratamiento agudo. (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA .) La seguridad de Serzone en uso a largo plazo es apoyada por datos de los ensayos double-blind y open-label que implican más que 250 pacientes trataron por por lo menos un año.

INFORMACIÓN PACIENTE
Serzone.

Lea esta información totalmente antes de usar Serzone. Lea la información cada vez que usted consigue más medicina. Puede haber nueva información. Este prospecto proporciona un resumen sobre Serzone y no incluye todo allí es saber sobre su medicina. Esta información no se significa para tomar el lugar de hablar con su doctor.

Antes de tomar esta medicación, sea seguro comprobar las tabletas en la botella para cerciorarse de emparejan una de las descripciones siguientes:

50 mg las tabletas son tabletas rosadas six-sided, ligeras impreso con "BMS" y "50" en una cara de la tableta;
100 mg las tabletas son tabletas six-sided, blancas impresas con "BMS" y "100" en una cara de la tableta;
150 mg las tabletas son tabletas six-sided, melocoto'n-coloreadas impresas con "BMS" y "150" en una cara de la tableta;
200 mg las tabletas son six-sided, las tabletas amarillas de la luz impresas con "BMS" y "200" en una cara de la tableta;y
250 mg las tabletas son tabletas six-sided, blancas impresas con "BMS" y "250" en una cara de la tableta.

Cuál es la información más importante que I ¿debe saber sobre Serzone?

Raramente, la gente que toma Serzone puede desarrollar el hígado serio problemas. Si usted consigue cualesquiera de los síntomas siguientes mientras que toma Serzone, llama a su doctor enseguida porque usted puede ser desarrollar un problema del hígado:

El amarillear de la piel o de los blancos de los ojos (ictericia)
Orina inusualmente oscura
Pérdida de apetito que dura varios días o más de largo
Náusea
Dolor abdominal (de un estómago más bajo)

Pueble quiénes tienen actualmente problemas del hígado no deben tomar Serzone (hydrocholoride del nefazodone).

¿Cuál es Serzone?

Serzone (sir-Zona pronunciada) es una medicina usada para tratar desorden depresivo importante. Serzone se piensa a trate el desorden depresivo importante corrigiendo un desequilibrio en las cantidades de ciertos productos químicos naturales, tales como serotonin y norepinephrine, que están en su cerebro.

¿Quién no debe tomar Serzone?

No tome Serzone si usted

sea alérgico a Serzone o a la medicina relacionada ® de Desyrel (trazodone).
están tomando Seldane. (terfenadine), un antihistamínico; Hismanal. (astemizole), un antihistamínico; Propulsid. (cisapride), usado para el heartburn; Halcion. (triazolam), usado para el insomnio; Orap. (pimozide), usado para tratar el síndrome de Tourette; o Tegretol. (carbamazepine), usado para controlar asimientos.
tenga actualmente problemas del hígado.
están tomando o han tomado en el plazo de los 14 días pasados uno de las medicinas para desorden depresivo importante conocido como inhibidores del oxidase del monoamine (MAOIs), por ejemplo Nardil. o Parnate. .
no son por lo menos 18 años de la edad o más viejos.

Sea seguro decir a su doctor si usted

han tenido siempre problemas del hígado;
están tomando cualquier otra medicina, suplemento de la vitamina, o remedio herbario, incluyendo ésos vendidos sin una prescripción (over-the-counter);
tenga problemas del corazón o han tenido a ataque o movimiento del corazón;
han tenido episodios manic (agitación o excitabilidad extrema);
tenga siempre suicidio procurado;
han tenido convulsiones (asimientos);
sea embarazado o de amamantamiento.

¿Cómo debo tomar Serzone?

Tome a Serzone en el mismo tiempo cada día exactamente que prescrito por su doctor. Usted puede tomar Serzone con o sin el alimento.
Puede tomar un rato para que usted sienta eso Serzone está trabajando. Usted no puede sentir el efecto completo por varias semanas. Una vez que usted se sienta mejor, es importante guardar el tomar Serzone según lo dirigido por su doctor.
Si usted falta una dosis de Serzone, salto que dosifica y continúa con su regular horario. Nunca tome 2 dosis en el mismo tiempo.
Si usted piensa que usted ha tomado más Serzone que prescrito, entre en contacto con su doctor, centro de control local del veneno, o sitio de emergencia enseguida.

Qué debe ¿Evito mientras que toma Serzone?

No conduzca ni funcione posiblemente la maquinaria peligrosa (tal como el automóvil, el cortacéspedes de la energía, o la herramienta eléctrica) o participan en cualquier actividad peligrosa hasta la cual requiera vigilancia mental completa usted sabe Serzone le afecta.
Antes de tomar Serzone, diga a su doctor sobre cualquier medicina que usted esté tomando, incluyendo suplementos de la vitamina, remedios herbarios, y medicinas (over-the-counter) non-prescription. Algunos de éstos las medicinas pueden afectar cómo Serzone trabaja y no se debe utilizar en la combinación sin hablar con su doctor.
no beba las bebidas alcohólicas mientras que toma Serzone.
Diga a su doctor si usted es embarazado, planeando convertirse embarazado, o llegado a ser embarazado mientras que toma Serzone. No se sabe si Serzone puede dañar su bebé del unborn.
Hable con su doctor antes de tomar Serzone si usted está amamantando. No se sabe si Serzone puede pasar a través su leche materna al bebé.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de Serzone?

Los efectos secundarios más comunes de Serzone son sleepiness, boca seca, náusea, vértigos, estreñimiento, debilidad, mareo, problemas con la visión, y confusión.

Llame su cuídese enseguida si usted tiene cualesquiera de los efectos secundarios siguientes:

El amarillear de la piel o de los blancos de los ojos (ictericia)
Orina inusualmente oscura
Pérdida de apetito que dura varios días o más de largo
Náusea severa
Dolor abdominal (de un estómago más bajo)
Erupción o colmenas
Asimiento (convulsión)
El desmayarse
Erección que dura demasiado largo

Diga a su doctor enseguida sobre cualquieres efectos secundarios que usted tenga o el malestar que usted experimenta. No cambie su dosis ni pare el tomar de Serzone (clorhidrato del nefazodone) sin hablar con su doctor primero.

Qué más si ¿sepa sobre Serzone?

Los pacientes con la depresión pueden experimentar el empeoramiento de sus síntomas, cuál puede incluir el pensamiento alrededor o el suicidio que planea, si o no están tomando la medicina para su depresión. Tiene sido una preocupación que las medicinas para tratar la depresión pueden contribuir a este empeoramiento de la depresión y/o los nuevos pensamientos o planes sobre suicidio en algunos pacientes, especialmente niños y adolescentes.

Pacientes y su animase a las familias deben que estén enteradas del desarrollo de síntomas tales como ansiedad, agitación, ataques del pánico, dificultad que duerme, irritabilidad, hostilidad, impulsiveness, restlessness, dificultad que se concentra, empeoramiento de la depresión, o pensamientos del suicidio, especialmente temprano encendido mientras que lleva la medicina la depresión del convite. Si los pacientes tienen cualesquiera de estos síntomas deben entrar en contacto con a su doctor, especialmente si los síntomas son severos, comenzaron repentinamente, o no fueron considerados antes de que comenzaran tomar Serzone. (véase Guía De la Medicación .)

Las medicinas se prescriben a veces para las condiciones que no se mencionan en prospectos pacientes de la información. Su el doctor ha prescrito Serzone para usted y usted solamente. No dé Serzone a la gente, incluso si tienen igual condición. Puede dañarlos.

Este prospecto proporciona un resumen del más importante información sobre Serzone. Si usted quisiera más información, hable con su doctor o farmacéutico. Usted puede pedir información sobre Serzone que se escribe para los profesionales del healthcare.

Serzone. es una marca registrada registrada de Bristol-Myers Squibb Company. Otras marcas enumeradas son marcas registradas de sus dueños respectivos y no son las marcas registradas de Bristol-Myers Squibb Company.

Aceptada en...

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Como se vio en

Comme vu dans

Serzone

Pharmacodynamics

Pharmacokinetics

Resultados Clínicos Del Ensayo De la Eficacia

Hepatotoxicity (Véase la ADVERTENCIA ENCAJONADA.)

Potencial para la interacción con los inhibidores del oxidase de Monoamine

Empeoramiento y riesgo clínicos del suicidio

Interacción con Triazolobenzodiazepines

Terfenadine, Astemizole, Cisapride, e interacciones potenciales de Pimozide

General

Hipotensión Postural

Activación de Mania/Hypomania

Asimientos

Priapism

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

Información para los pacientes

Pruebas De Laboratorio

Interacciones De la Droga

Carcinogénesis, mutagénesis, debilitación de la fertilidad

Embarazo

Trabajo y entrega

Madres Del Oficio de enfermera

Uso Pediátrico

Uso Geriátrico

Asociado a la discontinuación del tratamiento

Incidencia en ensayos controlados

Otros acontecimientos observados durante la evaluación de Premarketing de Serzone

Experiencia Clínica De Postintroduction

Controlado Clase De la Sustancia

Dependencia física y psicologica

Experiencia Humana

Gerencia De la Sobredosificación

Tratamiento Inicial

Dosificación para los ancianos o los pacientes de Debilitated

Tratamiento De Maintenance/Continuation/Extended

INFORMACIÓN PACIENTE Serzone.

INFORMACIÓN PACIENTE
Serzone.