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ToprolNombre Genérico:succinate del meToprololForma De Dosificación:tabletas extendidas del lanzamientoDescripción De Toprol
El succinate del meToprolol es un polvo cristalino blanco con un peso molecular de 652.8. Es libremente soluble en agua; soluble en metanol; escasamente soluble en etanol; levemente soluble en dichloromethane y 2-propanol; prácticamente insoluble en etilo-acetato, acetona, diethylether y heptano. Ingredientes inactivos: dióxido del silicio, compuestos de la celulosa, fumarate stearyl del sodio, glicol de polietileno, dióxido titanium, parafina. Toprol - Farmacología Clínica GeneralEl meToprolol es un 1 beta - agente de bloqueo adrenergic (cardioselectivo) selectivo del receptor. Este efecto preferencial no es absoluto, sin embargo, y en concentraciones más altas del plasma, el meToprolol también inhibe 2 beta - los adrenoreceptors, situados principalmente en la musculatura bronquial y vascular. El meToprolol no tiene ninguna actividad sympathomimetic intrínseca, y la actividad membrana-que se estabiliza es perceptible solamente en las concentraciones del plasma mucho mayor que requerido para el beta-bloqueo. Los experimentos animales y humanos indican que el meToprolol retarda la tarifa del sino y disminuye la conducción nodal del sistema de pesos americano.Los estudios clínicos de la farmacología han confirmado la actividad de beta-bloqueo del meToprolol en hombre, según lo demostrado por (1) la reducción en ritmo cardíaco y el volumen cardiaco en el resto y sobre ejercicio, (2) reducción de la presión arterial sistólica sobre ejercicio, (3) inhibición de la taquicardia inducida por isoproterenol, y (4) reducción de la taquicardia orthostatic refleja. El 1 beta relativo - la selectividad del meToprolol ha sido confirmada por el siguiente: (1) en temas normales, el meToprolol no puede invertir los 2 beta - los efectos de vasodilatación mediados del epinephrine. Esto pone en contraste con el efecto de los betabloqueadores no selectivos, que invierten totalmente los efectos de vasodilatación del epinephrine. (2) en pacientes asmáticos, el meToprolol reduce FEV 1 y FVC perceptiblemente menos que un betabloqueador no selectivo, propranolol, en 1 beta equivalente - receptor que bloquea dosis. En cinco estudios controlados en temas sanos normales, iguales las dosis diarias del Toprol-Toprol-XL y el meToprolol inmediato del lanzamiento fueron comparados en los términos del grado y de la duración de 1 beta - bloqueo producido. Ambas formulaciones fueron dadas en una gama de la dosis equivalente al magnesio 100-400 del meToprolol inmediato del lanzamiento por día. En estos estudios, el Toprol-Toprol-XL fue administrado una vez al día y un meToprolol inmediato del lanzamiento fueron administrados una vez a cuatro veces al día. Un sexto estudio controlado comparó el 1 beta - bloqueo de efectos de una dosis diaria del magnesio 50 de las dos formulaciones. En cada estudio, 1 beta - el bloqueo fue expresado mientras que el cambio de los por ciento de la línea de fondo en el siguiente del ritmo cardíaco del ejercicio estandardizó pruebas submáximas de la tolerancia del ejercicio en el estado constante. El Toprol-Toprol-XL administró una vez al día, y meToprolol inmediato del lanzamiento administrado una vez a cuatro por un día, con tal que 1 - bloquee sobre 24 horas (área debajo del 1 beta - bloqueo beta total comparable contra curva del tiempo) en el magnesio de la gama 100-400 de la dosis. En una dosificación del magnesio 50 una vez diariamente, el Toprol-Toprol-XL produjo un 1 beta total perceptiblemente más alto - bloquee sobre 24 horas que el meToprolol inmediato del lanzamiento. Para el Toprol-Toprol-XL, la reducción de los por ciento en ritmo cardíaco del ejercicio era relativamente estable a través del intervalo entero de la dosificación y del nivel de 1 beta - bloqueo creciente con el aumento de dosis a partir del 50 al diario del magnesio 300. Los efectos en peak/trough (IE, en 24-hours poste-que dosifica) eran: 14/9. 16/10, 24/14, 27/22 y 27/20% reducción en el ritmo cardíaco del ejercicio para las dosis de 50, de 100, de 200, de 300 y de 400.mg Toprol-Toprol-XL una vez al día, respectivamente. En contraste con el Toprol-Toprol-XL, el meToprolol inmediato del lanzamiento dado en una dosis del magnesio 50-100 una vez al día produjo un efecto máximo perceptiblemente más grande sobre taquicardia del ejercicio, solamente el efecto no era evidentes en 24 horas. Para emparejar el pico al cociente del canal obtenido con el excedente Toprol-Toprol-XL la gama de dosificación del magnesio 200 a 400, un t.i.d. a q.i.d. el régimen de dosificación dividido fue requerido para el meToprolol inmediato del lanzamiento. Un estudio controlado del cruce en pacientes del paro cardíaco comparó las concentraciones del plasma y el 1 beta - bloqueando efectos 50 del meToprolol inmediato del lanzamiento del magnesio administró t.i.d., 100 el magnesio y 200 el magnesio Toprol-Toprol-XL una vez diariamente. Una dosis del magnesio 50 del meToprolol inmediato t.i.d. del lanzamiento produjo un nivel máximo del plasma del meToprolol similar al nivel máximo observado con el magnesio 200 del Toprol-Toprol-XL. Una dosis del magnesio 200 del Toprol-Toprol-XL produjo un efecto más grande sobre la supresión del ritmo cardíaco ejercicio-inducido y Holter-supervisado sobre 24 horas comparadas 50 al magnesio t.i.d. del meToprolol inmediato del lanzamiento. La relación entre los niveles del meToprolol del plasma y la reducción en ritmo cardíaco del ejercicio es independiente de la formulación farmacéutica. Usando un modelo máximo de E, el efecto máximo es una reducción del 30% en el ritmo cardíaco del ejercicio, que se atribuye a 1 beta - bloqueo. 1 beta - bloqueando efectos en la gama de 30-80% del efecto máximo (reducción aproximadamente 8-23% en ritmo cardíaco del ejercicio) corresponda a las concentraciones del plasma del meToprolol de 30-540.nmol/L. El 1 beta relativo - la selectividad del meToprolol disminuye y bloqueo de 2 beta - los adrenoceptores aumenta en las concentraciones del plasma sobre 300 nmol/L. Aunque el bloqueo beta-adrenergic del receptor es útil en el tratamiento de la angina, la hipertensión, y el paro cardíaco allí son las situaciones en las cuales el estímulo comprensivo es vital. En pacientes con los corazones seriamente dañados, la función ventricular adecuada puede depender de la impulsión comprensiva. En la presencia del bloque del sistema de pesos americano, el beta-bloqueo puede prevenir el efecto que facilita necesario de la actividad comprensiva en la conducción. 2 beta - los resultados adrenergic del bloqueo en la constricción bronquial pasiva interfiriendo con actividad adrenergic endógena el broncodilatador en pacientes conforme a bronchospasm y pueden también interferir con los broncodilatador exógenos en tales pacientes. En otros estudios, el tratamiento con el Toprol-Toprol-XL produjo una mejora en la fracción ventricular izquierda de la eyección. El Toprol-Toprol-XL también fue demostrado a retrasa el aumento en volúmenes end-systolic y end-diastolic ventriculares izquierdos después de 6.months del tratamiento. PharmacokineticsAdultosEn hombre, la absorción del meToprolol es rápida y completa. El plasma nivela la administración oral de siguiente de las tabletas convencionales del meToprolol, sin embargo, aproxime el 50% de niveles que siguen la administración intravenosa, indicando el metabolismo de primer paso del cerca de 50%. El meToprolol cruza la barrera blood-brain y se ha divulgado en el CSF en una concentración el 78% de la concentración simultánea del plasma. Los niveles del plasma alcanzados son altamente variables después de la administración oral. Solamente una fracción pequeña de la droga (el cerca de 12%) está limitada a la albúmina humana del suero. El meToprolol es una mezcla racémica de los enantiomers del r y del s, y es metabolizado sobre todo por CYP2D6. Cuando está administrado oral, exhibe el metabolismo stereoselective que es dependiente en phenotype de la oxidación. La eliminación está principalmente por la biotransformación en el hígado, y el período del plasma se extiende a partir de aproximadamente 3 a 7 horas. Menos el de 5% de una dosis oral del meToprolol se recupera sin cambiar en la orina; el resto es excretado por los riñones como metabolites que aparezcan no tener ninguna actividad de beta-bloqueo. Después de la administración intravenosa del meToprolol, la recuperación urinaria de la droga sin cambios es el aproximadamente 10%. La disponibilidad y el período systemic del meToprolol en pacientes con falta renal no diferencian a un grado clínico significativo de ésas en temas normales. Por lo tanto, no se necesita ninguna reducción en la dosificación generalmente en pacientes con falta renal crónica. El meToprolol es metabolizado predominante por CYP2D6, una enzima que esté ausente en el cerca de 8% de los caucásicos (metabolizers pobres) y el cerca de 2% de la mayoría de las otras poblaciones. CYP2D6 se puede inhibir por un número de drogas. El uso concomitante de inhibir las drogas en metabolizers pobres aumentará los niveles del meToprolol several-fold, cardioselectivity de la sangre del meToprolol que disminuye. (véase PRECAUCIONES, Interacciones De la Droga .) En la comparación al meToprolol convencional, los niveles del meToprolol del plasma que siguen la administración del Toprol-Toprol-XL son caracterizados por picos más bajos, una hora más larga de enarbolar y de bajar perceptiblemente el pico a la variación del canal. El plasma del pico nivela el siguiente una vez que-diariamente la administración Toprol-Toprol-XL del promedio un cuarto a una mitad del plasma máxima nivele obtenido después de una dosis correspondiente del meToprolol convencional, administrado una vez diariamente o en dosis divididas. En el estado constante la biodisponibilidad media del meToprolol después de la administración del Toprol-Toprol-XL, a través de la gama de la dosificación del magnesio 50 a 400 una vez diariamente, era el 77% concerniente a corresponder las dosis solas o divididas del meToprolol convencional. Sin embargo, sobre el intervalo de dosificación de 24 horas?1 - el bloqueo es comparable y relativo a la dosis (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA ). La biodisponibilidad del meToprolol demuestra relativo a la dosis, aunque no no directamente es proporcional, a aumento con la dosis y no es afectada perceptiblemente por el alimento después de la administración Toprol-Toprol-XL. Pediatría El perfil pharmacokinetic del Toprol-Toprol-XL fue estudiado en 120 pacientes hipertensos pediátricos (6-17 años de la edad) que recibían las dosis que se extendían a partir de 12.5 al magnesio 200 una vez diariamente. Los pharmacokinetics del meToprolol eran similares a ésos descritos previamente en adultos. La edad, el género, la raza, y el peso corporal ideal no tenían ningún efecto significativo en los pharmacokinetics del meToprolol. La separación oral evidente del meToprolol (CL/F) aumentó linear con el peso corporal. Los pharmacokinetics del meToprolol no se han investigado en pacientes < 6 años de la edad. HipertensiónEl mecanismo de los efectos del antihypertensive de beta-bloquear agentes no se ha aclarado. Sin embargo, se han propuesto varios mecanismos posibles: (antagonismo 1).competitive de catecholamines en los sitios adrenergic (especialmente cardiacos) periféricos de la neurona, conduciendo al volumen cardiaco disminuido; (2) un efecto central que conduce a la salida comprensiva reducida a la periferia; y (3).suppression de la actividad del renin.Ensayos Clínicos En un estudio double-blind, seleccionaron al azar a 1092 pacientes con la hipertensión suave-a-moderada a Toprol-Toprol-XL una vez diario (25, el magnesio 100, o 400), al ® de PLENDIL (tabletas extendidas del lanzamiento del felodipine), a la combinación, o al placebo. Después de 9 semanas, el Toprol-Toprol-XL solamente disminuyó la presión arterial que se sentaba por 6-8/4-7 mmHg (cambio placebo-corregido de la línea de fondo) en 24 horas de poste-dosis. La combinación del Toprol-Toprol-XL con PLENDIL tiene mayores efectos en la presión arterial. En estudios clínicos controlados, una forma de dosificación inmediata del lanzamiento de meToprolol era un agente eficaz del antihypertensive cuando estaba utilizada solamente o como terapia concomitante con el thiazide-tipo la diurética en las dosificaciones del diario 100-450.mg. El Toprol-Toprol-XL, en dosificaciones de 100 a 400.mg una vez diariamente, produce?1 similar - bloqueo como las tabletas convencionales del meToprolol administraron dos a cuatro veces diariamente. Además, el Toprol-Toprol-XL administrado en una dosis del magnesio 50 bajó una vez diariamente la presión arterial 24-hours poste-que dosificaba en estudios placebo-controlados. En estudios controlados, comparativos, clínicos, el meToprolol inmediato del lanzamiento aparecía comparable como agente del antihypertensive al propranolol, al methyldopa, y al thiazide-tipo la diurética, y afectó la presión arterial supina y derecha. Debido a los niveles variables del plasma logrados con una dosis y una carencia dadas de una relación constante de la actividad del antihypertensive a la concentración del plasma de la droga, la selección de la dosificación apropiada requiere la titulación individual. Angina PectorisBloqueando aumentos catecholamine-inducidos en ritmo cardíaco, en velocidad y grado de la contracción del miocardio, y en la presión arterial, el meToprolol reduce los requisitos del oxígeno del corazón en cualquier nivel dado del esfuerzo, así haciéndolo útil en la gerencia a largo plazo de los pectoris de la angina.Ensayos Clínicos En ensayos clínicos controlados, una formulación inmediata del lanzamiento del meToprolol se ha demostrado para ser un agente antianginoso eficaz, reduciendo el número tolerancia del ejercicio de los ataques y del aumento de la angina. La dosificación usada en estos estudios se extendió a partir del 100 al magnesio 400 diariamente. El Toprol-Toprol-XL, en dosificaciones del magnesio 100 a 400 una vez diariamente, se ha demostrado para poseer el beta-bloqueo similar a las tabletas convencionales del meToprolol administró dos a cuatro veces diariamente. Paro cardíacoEl mecanismo exacto para los efectos beneficiosos de betabloqueadores en paro cardíaco no se ha aclarado.Ensayos Clínicos MERIT-HF era un estudio double-blind, placebo-controlado del Toprol-Toprol-XL conducido en 14 países incluyendo los E.E.U.U.. Seleccionó al azar a 3991 pacientes (1990 al Toprol-Toprol-XL) con la fracción de la eyección de = paro cardíaco de la clase II-IV 0.40 y de NYHA atribuible a la isquemia, a la hipertensión, o a la cardiomiopatía. El protocolo excluyó a pacientes con contraindicaciones al uso del betabloqueador, ésas esperadas para experimentar cirugía del corazón, y ésas en el plazo de 28 días de infarto del miocardio o de angina inestable. Las puntos finales primarias del ensayo eran (1) todo-causan mortalidad más todo-causan la hospitalización (tiempo al primer acontecimiento) y (la mortalidad 2).all-cause. Estabilizaron a los pacientes en la terapia concomitante óptima para el paro cardíaco, incluyendo la diurética, los inhibidores del AS, los glucósidos cardiacos, y los nitratos. En el randomization, los 41% de pacientes eran clase de NYHA II, clase 55%.NYHA III; el 65% de pacientes tenían paro cardíaco atribuido a la enfermedad cardíaca isquémica; el 44% tenían una historia de la hipertensión; el 25% tenían mellitus de la diabetes; el 48% tenían una historia del infarto del miocardio. Entre pacientes en el ensayo, 90%.were en la diurética, el 89% estaban en los inhibidores del AS, 64%.were en digital, los 27% estaban en un agente de la disminución de lípidos, los 37% estaban en un anticoagulante oral, y la fracción mala de la eyección era 0.28. La duración mala de la carta recordativa era un año. En el final del estudio, la dosis diaria del medio del Toprol-Toprol-XL era el magnesio 159. El ensayo fue terminado temprano para una reducción estadístico significativa en todo-causa la mortalidad (el 34%, p=.0.00009 nominal). El riesgo de todo-causa mortalidad más todo-causa la hospitalización fue reducido por el 19% (p = 0.00012). Las mejoras también demostradas del ensayo en mortalidad falta-relacionada del corazón y hospitalizaciones falta-relacionadas del corazón, y clase funcional de NYHA. La tabla abajo demuestra los resultados principales para la población total del estudio. La figura abajo ilustra los resultados principales para una variedad amplia de comparaciones del subgrupo, incluyendo los E.E.U.U. contra no-nosotros las poblaciones (el último de cuál no fue especificado primero). Las puntos finales combinadas de todo-causan mortalidad más todo-causan la hospitalización y de la mortalidad más paro cardíaco la hospitalización demostró efectos constantes en la población total del estudio y los subgrupos, incluyendo las mujeres y la población de los E.E.U.U.. Sin embargo, en el subgrupo de los E.E.U.U. (n=1071) y las mujeres (n=898), mortalidad total y mortalidad cardiovascular aparecía menos afectado. Los análisis de la hembra y de los pacientes de los E.E.U.U. fueron realizados porque cada uno representaron el cerca de 25% de la población total. No obstante, los análisis del subgrupo pueden ser difíciles de interpretar y no se sabe si éstos representan diferencias verdaderas o efectos chance. Indicaciones y uso para Toprol HipertensiónEl Toprol-Toprol-XL se indica para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solamente o conjuntamente con otros agentes del antihypertensive.Angina PectorisEl Toprol-Toprol-XL se indica en el tratamiento a largo plazo de los pectoris de la angina.Paro cardíacoEl Toprol-Toprol-XL se indica para el tratamiento del establo, (clase de NYHA II o III) paro cardíaco sintomático del origen isquémico, hipertenso, o cardiomyopathic. Fue estudiado en los pacientes que recibían ya los inhibidores del AS, la diurética, y, en la mayoría de casos, digital. En esta población, el Toprol-Toprol-XL disminuyó el índice de la mortalidad más la hospitalización, en gran parte con una reducción en mortalidad cardiovascular y hospitalizaciones para el paro cardíaco.Contraindicaciones El Toprol-Toprol-XL es contraindicated en el bradycardia severo, bloque del corazón mayor que primero el grado, choque cardiogenic, decompensated la falta cardiaca, síndrome enfermo del sino (a menos que los marcapasos permanentes están en lugar) (véase ADVERTENCIAS ) y en los pacientes que son extremadamente sensibles a cualquier componente de este producto. Advertencias Enfermedad cardíaca Isquémica:Después de la cesación precipitada de la terapia con ciertos agentes de beta-bloqueo, las exacerbaciones de los pectoris de la angina y, en algunos casos, el infarto del miocardio han ocurrido. Al continuar el Toprol-Toprol-XL crónico administrado, particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, la dosificación se debe reducir gradualmente durante 1-2 semanas y el paciente debe ser supervisado cuidadosamente. Si la angina se empeora marcado o la escasez coronaria aguda se convierte, la administración Toprol-Toprol-XL debe ser reinstalada puntualmente, por lo menos temporalmente, y otra mide apropiado para la gerencia de la angina inestable debe ser tomada. Los pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o la discontinuación de la terapia sin el consejo del médico. Porque la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede ser desconocida, puede ser prudente no continuar la terapia Toprol-Toprol-XL precipitadamente para igualar en los pacientes tratados solamente para la hipertensión.Enfermedades De Bronchospastic: LOS PACIENTES CON ENFERMEDADES DE BRONCHOSPASTIC DEBEN, EN GENERAL, NO RECIBIR LOS BETABLOQUEADORES. Debido a su 1 beta relativo - la selectividad, sin embargo, Toprol-Toprol-XL se puede utilizar con la precaución en los pacientes con enfermedad bronchospastic a quienes no responda, o no puede tolerar, el otro tratamiento del antihypertensive. Puesto que el 1 - la selectividad no es absoluta, 2 beta - agente que estimula beta debe ser administrado concomitante, y la dosis posible más baja del Toprol-Toprol-XL debe ser utilizada (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Cirugía Importante: La necesidad o la deseabilidad de retirar terapia de beta-bloqueo antes de la cirugía importante es polémica; la capacidad deteriorada del corazón de responder a los estímulos adrenergic reflejos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y de los procedimientos quirúrgicos. El Toprol-Toprol-XL, como otros betabloqueadores, es un inhibidor competitivo de los agonistas del espía, y sus efectos se pueden invertir por la administración de tales agentes, eg, del dobutamine o del isoproterenol. Sin embargo, tales pacientes pueden estar conforme a la hipotensión severa prolongada. La dificultad en el recomienzo y mantener del golpe del corazón también se ha divulgado con los betabloqueadores. Diabetes y Hypoglycemia: El Toprol-Toprol-XL se debe utilizar con la precaución en pacientes diabéticos si se requiere un agente de beta-bloqueo. Los betabloqueadores pueden enmascarar la taquicardia que ocurre con hypoglycemia, pero otras manifestaciones tales como vértigos y sudar no pueden ser afectadas perceptiblemente. Thyrotoxicosis: El bloqueo beta-adrenergic puede enmascarar ciertas muestras clínicas (eg, taquicardia) del hyperthyroidism. Los pacientes sospechados de thyrotoxicosis que se convierte deben ser manejados cuidadosamente para evitar el retiro precipitado del beta-bloqueo, que pudo precipitar una tormenta de la tiroides. Enfermedad Vascular Periférica: Los betabloqueadores pueden precipitar o agravar síntomas de la escasez arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. La precaución se debe ejercitar en tales individuos. Blockers Del Canal Del Calcio: Porque de efectos inotrópicos y cronotrópicos significativos en pacientes trató con los betabloqueadores y los blockers del canal del calcio del el verapamil y el diltiazem mecanografían, precaución se deben ejercitar en los pacientes tratados con estos agentes concomitante. Precauciones GeneralEl Toprol-Toprol-XL debe ser utilizado con la precaución en pacientes con la función hepática deteriorada. En pacientes con el pheochromocytoma, un agente de alfa-bloqueo debe estar iniciado antes del uso de cualquier agente de beta-bloqueo.El empeoramiento de falta cardiaca puede ocurra durante la para arriba-titulacio'n del Toprol-Toprol-XL. Si ocurren tales síntomas, la diurética se debe aumentar y la dosis del Toprol-Toprol-XL si aváncese hasta que es clínico estabilidad se restaura (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Puede ser necesario bajar la dosis del Toprol-Toprol-XL o continuarla temporalmente. Tales los episodios no imposibilitan la titulación acertada subsecuente del Toprol-Toprol-XL. Información para los pacientesLos pacientes deben ser aconsejados tomar el Toprol-Toprol-XL regularmente y continuamente, según lo dirigido, preferiblemente con o inmediatamente después de las comidas. Si se falta una dosis, el paciente debe tomar solamente la dosis programar siguiente (sin doblarla). Los pacientes no deben interrumpir o continuar el Toprol-Toprol-XL sin consultar al médico.Los pacientes deben ser aconsejados (1) evitar de funcionar los automóviles y la maquinaria o de enganchar a otras tareas que requieren vigilancia hasta que la respuesta del paciente a la terapia con el Toprol-Toprol-XL se ha determinado; (2) para entrar en contacto con al médico si ocurre cualquier dificultad en la respiración; (3) para informar al médico o al dentista antes de cualquier tipo de cirugía que él o ella esté tomando a Toprol-Toprol-XL. Los pacientes del paro cardíaco deben ser aconsejados consultar a su médico si experimentan muestras o síntomas de empeorar paro cardíaco tal como aumento del peso o de aumentar el shortness de la respiración. Pruebas De LaboratorioLos resultados clínicos del laboratorio pueden incluir niveles elevados del transaminase del suero, del phosphatase alcalino, y del dehydrogenase del lactato.Interacciones De la DrogaCatecholamine-agotar las drogas (eg, reserpine, mono inhibidores del oxidase de la amina (MAO)) puede tener un efecto aditivo cuando está dado con los agentes de beta-bloqueo. Los pacientes tratados con el Toprol-Toprol-XL más un depletor del catecholamine deben por lo tanto ser observados de cerca para la evidencia de la hipotensión o del bradycardia marcado, que puede producir vértigo, síncope, o la hipotensión postural.Las drogas que inhiben CYP2D6 tal como quinidine, el fluoxetine, el paroxetine, y el propafenone son probables aumentar la concentración del meToprolol. En temas sanos con phenotype extenso del metabolizer CYP2D6, el coadministration del magnesio del quinidine 100 y del magnesio inmediato del meToprolol 200 del lanzamiento triplicó la concentración del S-s-meToprolol y dobló el período de la eliminación del meToprolol. En cuatro pacientes con enfermedad cardiovascular, el coadministration del magnesio t.i.d. del propafenone 150 con el magnesio inmediato t.i.d. del meToprolol 50 del lanzamiento dio lugar a aumentos de two-.to.five-fold en la concentración de estado estacionario del meToprolol. Estos aumentos en la concentración del plasma disminuirían el cardioselectivity del meToprolol. Los glucósidos y los betabloqueadores de la digital retardan la conducción atrioventricular y disminuyen ritmo cardíaco. El uso concomitante puede aumentar el riesgo del bradycardia. Los betabloqueadores pueden exacerbar la hipertensión del rebote que puede seguir el retiro de la clonidina. Si son las dos drogas coadministered, el blocker beta se retiran varios días antes del retiro gradual de la clonidina. Si substituye la clonidina por terapia del betabloqueador, la introducción de betabloqueadores se debe retrasar por varios días después de que la administración de la clonidina haya parado. Carcinogénesis, mutagénesis, debilitación de la fertilidadLos estudios a largo plazo en animales se han conducido para evaluar el poder carcinogénico del tartrato del meToprolol. En estudios de dos años en ratas en tres niveles orales de la dosificación hasta de 800.mg/kg/day (41 veces, sobre una base de mg/m 2, la dosis diaria del magnesio 200 para un paciente 60-kg), no había aumento en el desarrollo espontáneamente de ocurrir los neoplasmas benignos o malos de ningún tipo. Los únicos cambios histologic que aparecían ser droga relacionada eran una incidencia creciente de la acumulación focal generalmente suave de macrófagos espumosos en alvéolos pulmonares y un aumento leve en hiperplasia biliar. En un estudio de los 21-meses en ratones suizos del albino en tres niveles orales de la dosificación de hasta 750 mg/kg/day (18.times, sobre una base de mg/m 2, la dosis diaria del magnesio 200 para un paciente 60-kg), los tumores benignos del pulmón (adenomas pequeños) ocurrieron más con frecuencia en los ratones femeninos que recibían la dosis más alta que de animales untreated del control. No había aumento en (benigno más malo) tumores malos o totales del pulmón, ni en la incidencia total de tumores o de tumores malos. Este estudio de los 21-meses fue repetido en los ratones CD-1, y ningún las diferencias estadístico o biológico significativas fueron observadas entre tratado y controlan ratones de cualquier sexo para cualquier tipo de tumor.Todas las pruebas de la genotoxicidad realizadas en el tartrato del meToprolol (un estudio mortal dominante en ratones, cromosoma estudia en células somáticas, una prueba de la mutagenicidad de Salmonella/mammalian-microsome, y una prueba de la anomalía del núcleo en núcleos interphase somáticos) y el succinate del meToprolol (una prueba de la mutagenicidad de Salmonella/mammalian-microsome) eran negativas. No se observó ninguna evidencia de la fertilidad deteriorada debido al tartrato del meToprolol en un estudio realizado en ratas en las dosis hasta 22.times, sobre una base de mg/m 2, la dosis diaria del magnesio 200 en un paciente 60-kg. Categoría C Del EmbarazoEl tartrato del meToprolol se ha demostrado a la pérdida de la poste-implantacio'n del aumento y a la supervivencia neonatal de la disminución en ratas en las dosis hasta 22 veces, sobre una base de mg/m 2, la dosis diaria del magnesio 200 en un paciente 60-kg. Los estudios de la distribución en ratones confirman la exposición del feto cuando el tartrato del meToprolol se administra al animal embarazado. Estos estudios no han revelado ninguna evidencia de la fertilidad o del teratogenicity deteriorada. No hay estudios adecuados y bien-controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios animales de la reproducción no son siempre proféticos de respuesta humana, esta droga se debe utilizar durante embarazo solamente si está necesitada claramente.Madres Del Oficio de enfermeraEl meToprolol se excreta en leche materna en cantidades muy pequeñas. Un infante que consume 1 litro de diario de la leche materna recibiría una dosis de menos de 1 magnesio de la droga. La precaución debe ser ejercitada cuando el Toprol-Toprol-XL se administra a una mujer del oficio de enfermera.Uso PediátricoSeleccionaron al azar al placebo o a uno de tres niveles de dosis de mg/kg del Toprol-Toprol-XL (0.2, 1.0 o 2.0 una vez diariamente) y fueron seguidos a cientos pacientes pediátricos hipertensos del forty-four envejecidos 6 a 16 años por 4 semanas. El estudio no resolvió su punto final primaria (reacción a cierta dosis para la reducción en SBP). Algunos puntos finales secundarios especificados primero demostraron eficacia incluyendo:? Dosis-respuesta para la reducción en DBP ? 1.0 mg/kg contra el placebo para el cambio en SBP, y ? 2.0 mg/kg contra placebo para el cambio en SBP y DBP. El placebo malo corrigió reducciones en SBP se extendió a partir del 3 a 6 mmHg, y DBP a partir de la 1 a 5 mmHg. La reducción mala en ritmo cardíaco se extendió a partir del 5 al bpm 7 pero a las mayores reducciones considerables fueron vistos en algunos individuos. (véase la DOSIFICACIÓN y ADMINISTRACIÓN, los pacientes hipertensos pediátricos = 6 años de la edad). No se observó ningunas diferencias clínico relevantes en el perfil adverso del acontecimiento para los pacientes pediátricos envejecieron 6 a 16 años con respecto a pacientes del adulto. Seguridad y la eficacia del Toprol-Toprol-XL no se ha establecido en pacientes < 6 años de la edad. Uso GeriátricoLos estudios clínicos del Toprol-Toprol-XL en la hipertensión no incluyeron suficientes números de los temas envejecidos 65 y excedente para determinarse si responden diferentemente de temas más jóvenes. La otra experiencia clínica divulgada adentro los pacientes hipertensos no han identificado diferencias en respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes.De los 1.990 pacientes con el paro cardíaco seleccionado al azar al Toprol-Toprol-XL en el ensayo de MERIT-HF, los 50% (990) estaban 65.years de la edad y más viejos y el 12% (238) eran 75 años de la edad y más viejos. No había diferencias notables en eficacia o el índice de acontecimientos adversos entre más viejos y más jóvenes pacientes. En general, dosifique la selección para un paciente mayor debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior de la gama de dosificación, reflejo mayor frecuencia de la función hepática, renal, o cardiaca disminuida, y de la enfermedad concomitante o de la otra terapia de droga. Riesgo de reacciones anafilácticasMientras que toma los betabloqueadores, pacientes con a la historia de reacciones anafilácticas severas a una variedad de alergénicos puede ser más reactiva al desafío repetido, cualquiera accidental, de diagnóstico, o terapéutico. Tales pacientes pueden ser insensibles a las dosis generalmente del epinephrine usadas para tratar reacción alérgica.Reacciones Adversas Hipertensión y anginaLa mayoría de los efectos nocivos han sido suaves y transitorios. después de reacciones adversas se han divulgado para el tartrato inmediato del meToprolol del lanzamiento.Sistema Nervioso Central: Tiredness y los vértigos han ocurrido en cerca de 10 de 100 pacientes. La depresión ha sido divulgado en cerca de 5 de 100 pacientes. Se ha divulgado la pérdida de la confusión mental y de la memoria a corto plazo. Dolor de cabeza, somnolencia, las pesadillas, y el insomnio también se han divulgado. Cardiovascular: Shortness de la respiración y el bradycardia ha ocurrido en aproximadamente 3 de 100 pacientes. Extremidades frías; escasez arterial, generalmente del Tipo de Raynaud; palpitaciones; paro cardíaco congestivo; edema periférico; síncope; dolor de pecho; y la hipotensión ha sido divulgado en cerca de 1 de 100 pacientes (véase CONTRAINDICACIONES , ADVERTENCIAS , y PRECAUCIONES ). Respiratorio: Wheezing (bronchospasm) y el dyspnea se han divulgado en cerca de 1 de 100 pacientes (véase ADVERTENCIAS ). Gastrointestinal: La diarrea ha ocurrido en cerca de 5 de 100.patients. Náusea, boca seca, dolor gástrico, estreñimiento, flatulencia, digestiva los desórdenes de la zona, y el heartburn se han divulgado en cerca de 1 de 100 pacientes. Reacciones Extremadamente sensibles: El prurito o la erupción ha ocurrido en cerca de 5 de 100 pacientes. Empeoramiento del psoriasis también se ha divulgado. Misceláneo: La enfermedad de Peyronie se ha divulgado en menos que 1 de 100.000 pacientes. El dolor de Musculoskeletal, la visión velada, la libido disminuida, y el zumbido también se han divulgado. Ha habido informes raros de la alopecia reversible, de la agranulocitosis, y de ojos secos. La discontinuación de la droga debe ser considerada si cualquier reacción no es de otra manera explicable. El oculomucocutaneous el síndrome asociado al practolol del betabloqueador no se ha divulgado con meToprolol. Potencial Reacciones AdversasAdemás, hay una variedad de reacciones adversas no enumeradas arriba, que se han divulgado con otros agentes de bloqueo beta-adrenergic y debe ser considerado las reacciones adversas del potencial a Toprol-Toprol-XL.Sistema Nervioso Central: Depresión mental reversible que progresa a catatonía; un síndrome reversible agudo caracterizado por la desorientación por el tiempo y el lugar, pérdida de la memoria a corto plazo, emocional lability, sensorium levemente nublado, y funcionamiento disminuido en neuropsychometrics. Cardiovascular: Intensificación del bloque del sistema de pesos americano (véase CONTRAINDICACIONES ). Hematologic: Agranulocitosis, púrpura nonthrombocytopenic, púrpura thrombocytopenic. Reacciones Extremadamente sensibles: La fiebre combinó con el dolor y el dolor garganta, laryngospasm, y señal de socorro respiratoria. Paro cardíacoEn el MERIT-HF estudie, los acontecimientos adversos serios y los acontecimientos adversos que conducían a la discontinuación de la medicación del estudio estaban sistemáticamente recogido. En el estudio de MERIT-HF que compara el Toprol-Toprol-XL en dosis diarias hasta el magnesio 200 (magnesio malo de la dosis 159 una vez que-diariamente) (n=1990) a el placebo (n=2001), 10.3% de los pacientes Toprol-Toprol-XL continuó para los acontecimientos adversos contra. 12.2% de pacientes de placebo.La tabla debajo de acontecimientos adversos de las listas en el estudio de MERIT-HF que ocurrió en una incidencia del igual a o mayor el de 1% en el grupo Toprol-Toprol-XL y mayor que placebo por más de 0.5%, sin importar gravamen de la causalidad. Otros acontecimientos adversos con una incidencia de el > 1% en el Toprol-Toprol-XL y como campo común en placebo (dentro de 0.5%) incluyó el infarto del miocardio, pulmonía, desorden cerebrovascular, dolor de pecho, dyspnea/dyspnea agravado, síncope, desorden de la arteria coronaria, tachycardia/arrhythmia ventricular agravado, hipotensión, dolor agravado, abdominal del mellitus de diabetes.mellitus/diabetes, y fatiga. Poste-Comercializacio'n ExperienciaLas reacciones adversas siguientes se han divulgado con el Toprol-Toprol-XL adentro mundial uso de la poste-comercializacio'n, sin importar causalidad:Cardiovascular: 2 nd y corazones del grado de 3 rd bloque, choque cardiogenic en pacientes con el infarto del miocardio agudo. Gastrointestinal: hepatitis, vomitando. Hematologic: thrombocytopenia. Musculoskeletal: arthralgia. Nervous.System/Psychiatric:.anxiety/nervousness, alucinaciones, paresthesia. Reproductivo, varón: impotencia. Piel: el sudar creciente, photosensitivity, urticaria. Órganos Especiales Del Sentido: disturbios del gusto. Sobredosificación Toxicidad AgudaHa habido a pocos informes de la sobredosificación con el Toprol-Toprol-XL y ninguna información específica de la sobredosificación fueron obtenidos con esta droga, con excepción de los datos animales de la toxicología. Sin embargo, puesto que el Toprol-Toprol-XL (sal de meToprolol.succinate) contiene igual activo moiety, meToprolol, como tabletas convencionales del meToprolol (meToprolol.tartrate.salt), las recomendaciones encendido la sobredosificación para las tabletas convencionales del meToprolol es aplicable al Toprol-Toprol-XL.Muestras y síntomasLa sobredosificación del Toprol-Toprol-XL puede conducir a la hipotensión severa, bradycardia del sino, bloque atrioventricular, corazón falta, choque cardiogenic, fallo cardiaco, bronchospasm, debilitación de consciousness/coma, náusea, el vomitar, y cyanosis.TratamientoEn general, pacientes con el infarto del miocardio agudo o reciente o el paro cardíaco congestivo puede ser ma's hemodynamically inestable que otros pacientes y se debe tratar por consiguiente. Cuando posible el paciente debe ser tratado bajo condiciones intensivas del cuidado. En base de las acciones pharmacologic de el meToprolol, las medidas generales siguientes debe ser empleado:Eliminación de la droga: El lavado gástrico debe ser realizado. Bradycardia: La atropina debe ser administrada. Si no hay respuesta al bloqueo vagal, isoproterenol se debe administrar cautelosomente. Hipotensión: Un vasopressor se debe administrar, eg, levarterenol o dopamina. Bronchospasm: 2 beta - el agente que estimula y/o un derivado del theophylline deben ser administrados. Falta Cardiaca: Un glucósido y una diurética de la digital deben ser administrados. En choque resultando de contractilidad cardiaca inadecuada, la administración del dobutamine, el isoproterenol, o el glucagon pueden ser considerados. Dosificación y administración de Toprol El Toprol-Toprol-XL es un extendido lance la tableta prevista para la administración una vez diaria. Para el tratamiento de la hipertensión y de la angina, al cambiar de el meToprolol inmediato del lanzamiento al Toprol-Toprol-XL, la misma dosis diaria del total del Toprol-Toprol-XL debe ser utilizado. Las dosificaciones del Toprol-Toprol-XL deben individualícese y la titulación se puede necesitar en algunos pacientes. Las tabletas Toprol-Toprol-XL son anotado y puede ser dividido; sin embargo, el conjunto o la media tableta debe ser entera tragado y no masticado o machacado. HipertensiónLa dosificación inicial generalmente es el magnesio 25 a 100 diario en una sola dosis, si está utilizado solamente o agregado a un diurético. La dosificación se puede aumentar en los intervalos semanales (o más largos) hasta sangre óptima se alcanza la reducción de la presión. En general, el efecto máximo de cualquier nivel dado de la dosificación será evidente después de 1 semana de terapia. Las dosificaciones sobre el magnesio 400 por día no se han estudiado.Pacientes Hipertensos Pediátricos = 6 Años de la edadUn estudio clínico pediátrico de la hipertensión en pacientes 6 a 16 años de la edad no resolvió su la punto final primaria (reacción a cierta dosis para la reducción en SBP), no obstante algunas otras puntos finales demostraron eficacia (véase PRECAUCIONES, Uso Pediátrico).Si está seleccionado para el tratamiento, la dosis que comienza recomendada de El Toprol-Toprol-XL es 1.0 mg/kg una vez diarios sin embargo, la dosis inicial máxima no debe exceder el magnesio 50 una vez diariamente. El mínimo disponible la dosis es una mitad 25 de la tableta del magnesio Toprol-Toprol-XL. La dosificación se debe ajustar según respuesta de la presión arterial. Dosis arriba 2.0 mg/kg (o en el exceso del magnesio 200) no se han estudiado una vez diariamente en pacientes pediátricos. (Véase la FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pharmacokinetics.) El Toprol-Toprol-XL no se recomienda en pacientes pediátricos < 6 años de edad (véase la FARMACOLOGÍA CLÍNICA, los pharmacokinetics y las PRECAUCIONES, el uso pediátrico.) Angina PectorisLa dosificación del Toprol-Toprol-XL debe ser individualizada. La dosificación inicial generalmente es el magnesio 100 diario, dado en una sola dosis. La dosificación se puede aumentar gradualmente en los intervalos semanales hasta que se ha obtenido la respuesta clínica óptima o hay el retardarse pronunciado del ritmo cardíaco. Las dosificaciones sobre el magnesio 400 por día no se han estudiado. Si el tratamiento es ser continuada, la dosificación se debe reducir gradualmente durante 1-2 semanas (véase ADVERTENCIAS ).Paro cardíacoLa dosificación se debe individualizar y supervisar de cerca durante la para arriba-titulacio'n. Antes de la iniciación del Toprol-Toprol-XL, la dosificación de la diurética, los inhibidores del AS, y digital (si está utilizado) debe ser estabilizada. La dosis que comienza recomendada del Toprol-Toprol-XL está el magnesio 25 una vez diario por dos semanas en pacientes con el magnesio II y 12.5 paro cardíaco de la clase de NYHA una vez diariamente en pacientes con más paro cardíaco severo. La dosis se debe entonces doblar cada dos semanas al nivel más alto de la dosificación tolerado por el paciente o magnesio hasta 200 del Toprol-Toprol-XL. Si ocurre el empeoramiento transitorio del paro cardíaco, puede ser tratado con las dosis crecientes de la diurética, y pueden también ser necesarios bajar la dosis del Toprol-Toprol-XL o continuarla temporalmente. La dosis del Toprol-Toprol-XL si auméntese hasta que los síntomas de empeorar paro cardíaco se han estabilizado. Firme con iniciales la dificultad con la titulación si imposibilitaron tentativas más últimas de introducir el Toprol-Toprol-XL. |
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